局所進行、転移性、再発、または切除不能な未分化多形肉腫の治療のためのシンチリマブ、SiARaがん研究

包含基準:

• 組織病理学的に確認された切除不能、局所進行、再発性または転移性UPS
• -少なくとも1つの全身化学療法に抵抗性または不耐性。 -細胞毒性化学療法に不適格な患者は適格です
• 18歳以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1
• -被験者は、決定的な化学放射線療法および/または手術などの決定的な治療に適していない必要があります
• 相関分析のためのアーカイブまたは新鮮な組織を提供できます
• -RECISTバージョン（v）1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な病変がある

• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L

  • 注: 被験者は、採血前 7 日以内に輸血、エリスロポエチン (EPO)、または顆粒球コロニー刺激因子 (GSF) を受けることはできません。

• 血小板（PLT）数 >= 75 x 10^9/L

  • 注: 被験者は、採血前 7 日以内に輸血、エリスロポエチン (EPO)、または顆粒球コロニー刺激因子 (GSF) を受けることはできません。

• ヘモグロビン (HGB) >= 8.0 g/dL

  • 注: 被験者は、採血前 7 日以内に輸血、エリスロポエチン (EPO)、または顆粒球コロニー刺激因子 (GSF) を受けることはできません。
• -総ビリルビン（TBIL）= < 1.5 x 正常値の上限（ULN）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） = < 2.5 x 正常値の上限（ULN） 肝転移のない被験者
• TBIL =< 1.5 x ULN および ALT および AST =< 5 x ULN 肝転移のある被験者。 例外: 既知のギルバート病の患者: 血清ビリルビン値 =< 3 x ULN
• 無作為標本から尿タンパク < 2+ または 24 時間の尿収集から < 1 g、およびクレアチニンクリアランス率 (Ccr) >= 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式による)
• -国際標準化比（INR）=<1.5またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULNとして定義される適切な凝固機能;被験者が抗凝固療法を受けている場合、凝固検査の結果は抗凝固薬の許容範囲内である必要があります
• 期待生存率 >= 12 週間
• -被験者（妊娠可能年齢の女性被験者またはパートナーが出産可能年齢の男性被験者）は、試験の全過程および最終投与から180日後まで効果的な避妊手段を講じる必要があります
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、予定されたフォローアップ訪問およびプロトコルで必要な関連手順を順守できる

除外基準:

• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による治療を受けた、または免疫チェックポイント経路
• -観察研究（非介入）または介入研究のフォローアップ段階にのみ関与している場合を除き、別の介入臨床研究に登録されている
• -初回投与前2週間以内に局所病変の緩和療法を受けた
• -抗がん適応症または免疫調節剤（チモシン、インターフェロン、およびインターロイキンを含む）による全身治療を受けた 研究治療の最初の投与前の2週間以内
• -最初の投与前2週間以内に全身性免疫抑制剤を投与された。ただし、経鼻、吸入、またはその他の経路で投与されるグルココルチコイドの局所使用、および生理的用量の全身性グルココルチコイド（10 mg /日以下のプレドニゾンまたは同等物）、または予防するためのグルココルチコイド造影剤アレルギー

• -研究治療の最初の投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種したか、研究期間中に弱毒生ワクチンを接種する予定です。

  • 注：研究治療の初回投与前4週間以内の季節性不活化インフルエンザウイルスワクチンは許可されていますが、弱毒化インフルエンザワクチンは許可されていません
• -研究治療の初回投与前4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けたか、または試験の過程で大手術を受ける予定である
• -以前の抗腫瘍療法による毒性（脱毛症、臨床的に重要ではないイベント、または無症候性検査異常を除く）がまだ解決されていない 国立がん研究所有害事象の共通用語基準（NCI CTCAE）v5.0グレード0または1 試験治療の初回投与前
• -既知の症候性中枢神経系（CNS）転移または癌性髄膜炎。 -以前の治療を受けた脳転移のある被験者は、疾患が安定している場合に登録できます（研究治療の最初の投与前の少なくとも4週間の進行性疾患（PD）の画像証拠はありません）、新しい脳転移の証拠はありませんまたは繰り返し画像化による既存の転移性病変の進行、およびコルチコステロイドは、研究治療の最初の投与前の少なくとも14日間は必要ありません。 癌性髄膜炎の患者は、疾患が臨床的に安定しているかどうかに関係なく、不適格です
• -対麻痺のリスクがある骨転移のある被験者
• -2年以内の治療または以前の病歴を必要とする既知の活動性自己免疫疾患（全身治療を必要としない白斑、乾癬、脱毛症、またはバセドウ病、甲状腺交換のみを必要とする甲状腺機能低下症、またはインスリンのみを必要とするI型糖尿病の被験者は登録できます）
• -原発性免疫不全疾患の既知の病歴
• -既知の活動性肺結核
• -同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染者（抗HIV抗体陽性）
• 活動性または制御が不十分な重篤な感染症
• 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス II-IV) または症候性または制御不良の不整脈
• -コントロールされていない高血圧（収縮期血圧>= 160 mmHgまたは拡張期血圧>= 100 mmHg）標準治療にもかかわらず
• -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性脳虚血発作を含む、登録前6か月以内の動脈血栓塞栓イベント
• 連続的な非経口栄養を必要とするものなどの重大な栄養失調> = 7日;研究治療の最初の投与前に4週間以上栄養失調の静脈内治療を受けた者を除く
• -登録前3か月以内の臨床的に重要な深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の深刻な血栓塞栓イベントの履歴（埋め込み型ポートまたはカテーテル関連の血栓症または症状なしでスキャンで検出された偶発的なPEまたは表在性静脈血栓症は、「深刻な」血栓塞栓症とは見なされません)
• より高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性につながる可能性のある制御されていない代謝障害、非悪性臓器または全身性疾患、または癌関連の二次疾患
• Child-Pugh クラス B または C を伴う肝性脳症、肝腎症候群、または肝硬変
• 腸閉塞または以下の疾患の既往：炎症性腸疾患、広範腸切除術（慢性下痢を伴う結腸部分切除または広範小腸切除術）、クローン病、潰瘍性大腸炎
• -既知の急性または慢性の活動性B型肝炎（陽性のB型肝炎表面抗原[HBsAg]およびB型肝炎ウイルス[HBV] DNAウイルス量>= 104コピー/mLまたは> 2000 IU/mL）、または急性または慢性の活動性C型肝炎（C型肝炎）ウイルス [HCV] リボ核酸 [RNA] > 103 コピー/mL)、または HBsAg と HCV 抗体が同時に陽性
• -登録前6か月以内の胃腸（GI）穿孔および/または瘻孔の病歴、胃瘻または腸瘻を除く
• コルチコステロイドを必要とする間質性肺疾患

• -他の原発性悪性腫瘍の病歴、以下を除く：

  • -登録の少なくとも2年前に完全奏効（CR）を達成し、試験中に治療を必要としないと予想される悪性腫瘍
  • 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患再発の徴候がない
  • 適切に治療された上皮内癌で、再発の徴候がない
  • -前立腺、慢性リンパ球性白血病（CLL）または腫瘍の緩慢な性質が可能であり、患者が積極的な監視下にある癌である他の癌
• -妊娠中または授乳中の女性被験者
• 次の結果につながる可能性のある急性または慢性疾患、精神障害、または実験室の異常：治験薬関連のリスクの増加、治験結果の解釈の妨害、または治験責任医師による治験への参加に不適格と見なされる