Sintilimab voor de behandeling van lokaal gevorderd, gemetastaseerd, recidiverend of inoperabel ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, SiARa-kankeronderzoek

Inclusiecriteria:

• Histopathologisch bevestigde inoperabele, lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde UPS
• Ongevoelig of intolerant voor ten minste één regel systemische chemotherapie. Patiënten die niet in aanmerking komen voor cytotoxische chemotherapie komen wel in aanmerking
• Leeftijd >= 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
• Proefpersoon moet ongeschikt zijn voor definitieve behandeling, zoals definitieve chemoradiotherapie en/of operatie
• Kan archivistische of verse weefsels opleveren voor correlatieve analyse
• Ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST versie (v)1.1

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L

  • Opmerking: proefpersonen kunnen binnen 7 dagen voorafgaand aan de bloedafname geen bloedtransfusie, erytropoëtine (EPO) of granulocytkoloniestimulerende factor (GSF) krijgen

• Aantal bloedplaatjes (PLT) >= 75 x 10^9/L

  • Opmerking: proefpersonen kunnen binnen 7 dagen voorafgaand aan de bloedafname geen bloedtransfusie, erytropoëtine (EPO) of granulocytkoloniestimulerende factor (GSF) krijgen

• Hemoglobine (HGB) >= 8,0 g/dL

  • Opmerking: proefpersonen kunnen binnen 7 dagen voorafgaand aan de bloedafname geen bloedtransfusie, erytropoëtine (EPO) of granulocytkoloniestimulerende factor (GSF) krijgen
• Totaal bilirubine (TBIL) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij proefpersonen zonder levermetastasen
• TBIL =< 1,5 x ULN en ALT en AST =< 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen. Uitzondering: Patiënten met bekende ziekte van Gilbert: serumbilirubinespiegel =< 3 x ULN
• Urine-eiwit < 2+ uit willekeurige steekproef of < 1 g uit 24-uurs urineverzameling, en creatinineklaringssnelheid (Ccr) >= 60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule
• Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN; als de proefpersoon anticoagulantia krijgt, moeten de resultaten van stollingstesten binnen het aanvaardbare bereik voor anticoagulantia liggen
• Verwachte overleving >= 12 weken
• Proefpersoon (vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is) moet effectieve anticonceptiemaatregelen nemen gedurende de hele duur van het onderzoek en tot 180 dagen na de laatste dosis
• Het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend en in staat zijn om te voldoen aan de geplande vervolgbezoeken en gerelateerde procedures die vereist zijn in het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuun checkpoint-paden
• Ingeschreven in een ander interventioneel klinisch onderzoek, tenzij alleen betrokken bij een observationeel onderzoek (niet-interventioneel) of in de vervolgfase van een interventioneel onderzoek
• Kreeg palliatieve therapie voor lokale laesie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis
• Systemische behandeling ontvangen met antikankerindicaties of immunomodulatoren (waaronder thymosinen, interferonen en interleukinen) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Ontvangen systemische immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, met uitzondering van lokaal gebruik van glucocorticoïden toegediend via nasale, geïnhaleerde of andere routes, en systemische glucocorticoïden in fysiologische doses (niet meer dan 10 mg / dag prednison of equivalenten), of glucocorticoïden om te voorkomen allergieën voor contrastmiddelen

• Kreeg een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling of gepland om levend verzwakt vaccin te krijgen tijdens de studieperiode.

  • Opmerking: seizoensgebonden geïnactiveerde griepvaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling zijn toegestaan, maar verzwakte griepvaccins zijn niet toegestaan.
• Onderging een grote operatie (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of staat gepland voor een grote operatie in de loop van de studie
• Elke toxiciteit (exclusief alopecia, voorvallen die niet klinisch significant zijn of asymptomatische laboratoriumafwijkingen) als gevolg van eerdere antitumortherapie die nog niet is opgelost volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 graad 0 of 1 voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling
• Bekende symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met hersenmetastasen die een eerdere behandeling hebben gekregen, kunnen worden ingeschreven als de ziekte stabiel is (geen beeldvormend bewijs van progressieve ziekte (PD) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling), er geen bewijs is van nieuwe hersenmetastasen of progressie van de bestaande metastatische laesie(s) na herhaalde beeldvorming, en corticosteroïden waren niet nodig gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Patiënten met carcinomateuze meningitis komen niet in aanmerking, ongeacht of de ziekte klinisch stabiel is of niet
• Onderwerpen met botmetastasen die het risico lopen op dwarslaesie
• Bekende actieve auto-immuunziekte waarvoor behandeling nodig is of een voorgeschiedenis van ziekte binnen 2 jaar (patiënten met vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Graves die geen systemische behandeling nodig hebben, hypothyreoïdie waarvoor alleen schildkliervervanging nodig is, of diabetes type I die alleen insuline nodig hebben, kunnen worden ingeschreven)
• Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntieziekten
• Bekende actieve longtuberculose
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde proefpersonen (positieve anti-HIV-antilichamen)
• Actieve of slecht gecontroleerde ernstige infecties
• Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV) of symptomatische of slecht gecontroleerde aritmie
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >= 160 mmHg of diastolische bloeddruk >= 100 mmHg) ondanks standaardbehandeling
• Elke arteriële trombo-embolische gebeurtenis binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, inclusief myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemische aanval
• Significante ondervoeding, zoals die waarvoor continue parenterale voeding nodig is >= 7 dagen; met uitzondering van degenen die meer dan 4 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een intraveneuze behandeling voor ondervoeding hebben gekregen
• Geschiedenis van klinisch significante diepe veneuze trombose, longembolie of andere ernstige trombo-embolische voorvallen binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (implanteerbare poort of kathetergerelateerde trombose of incidentele PE gedetecteerd op scan zonder symptomen of oppervlakkige veneuze trombose worden niet beschouwd als "ernstige" trombo-embolie )
• Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen, niet-kwaadaardige orgaan- of systemische ziekten, of aan kanker gerelateerde secundaire ziekten die kunnen leiden tot hogere medische risico's en/of onzekerheden in de overlevingsevaluatie
• Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of cirrose met Child-Pugh klasse B of C
• Darmobstructie of geschiedenis van de volgende ziekten: inflammatoire darmaandoening, uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunne darmresectie vergezeld van chronische diarree), de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
• Bekende acute of chronisch actieve hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en hepatitis B-virus [HBV] DNA viral load >= 104 kopieën/ml of > 2000 IE/ml), of acute of chronisch actieve hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] > 103 kopieën/ml), of gelijktijdig positief voor HBsAg en HCV-antilichaam
• Geschiedenis van gastro-intestinale (GI) perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving, met uitzondering van gastrostomie of enterostomie
• Interstitiële longziekte die corticosteroïden vereist

• Geschiedenis van andere primaire kwaadaardige tumoren, met uitzondering van:

  • Kwaadaardige tumoren die ten minste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving een complete respons (CR) bereikten en die naar verwachting geen behandeling nodig hebben tijdens het onderzoek
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van terugkeer van de ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder tekenen van terugkeer van de ziekte
  • Prostaatkanker, chronische lymfatische leukemie (CLL) of andere vormen van kanker waarbij de indolente aard van de tumor dit mogelijk maakt en de patiënt kanker onder actief toezicht heeft
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Acute of chronische ziekten, psychiatrische stoornissen of laboratoriumafwijkingen die kunnen leiden tot de volgende gevolgen: verhoogde risico's in verband met geneesmiddelen in onderzoek, interferentie met de interpretatie van onderzoeksresultaten of door de onderzoekers niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek