Sintilimab para el tratamiento del sarcoma pleomórfico indiferenciado localmente avanzado, metastásico, recurrente o no resecable, estudio de cáncer SiARa

Criterios de inclusión:

• UPS no resecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico confirmado histopatológicamente
• Refractario o intolerante a al menos una línea de quimioterapia sistémica. Los pacientes que no son elegibles para la quimioterapia citotóxica son elegibles
• Edad >= 18
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• El sujeto debe ser inadecuado para el tratamiento definitivo, como quimiorradioterapia definitiva y/o cirugía.
• Podría proporcionar tejidos de archivo o frescos para el análisis correlativo
• Tener al menos una lesión medible según RECIST versión (v)1.1

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 10^9/L

  • Nota: los sujetos no pueden recibir una transfusión de sangre, eritropoyetina (EPO) o factor estimulante de colonias de granulocitos (GSF) dentro de los 7 días anteriores a la extracción de sangre.

• Recuento de plaquetas (PLT) >= 75 x 10^9/L

  • Nota: los sujetos no pueden recibir una transfusión de sangre, eritropoyetina (EPO) o factor estimulante de colonias de granulocitos (GSF) dentro de los 7 días anteriores a la extracción de sangre.

• Hemoglobina (HGB) >= 8,0 g/dL

  • Nota: los sujetos no pueden recibir una transfusión de sangre, eritropoyetina (EPO) o factor estimulante de colonias de granulocitos (GSF) dentro de los 7 días anteriores a la extracción de sangre.
• Bilirrubina total (TBIL) = < 1,5 x límite superior normal (LSN) y alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x límite superior normal (ULN) en sujetos sin metástasis hepática
• TBIL =< 1,5 x ULN y ALT y AST =< 5 x ULN en sujetos con metástasis hepática. Excepción: pacientes con enfermedad de Gilbert conocida: nivel de bilirrubina sérica = < 3 x ULN
• Proteína en orina < 2+ de una muestra aleatoria o < 1 g de la recolección de orina de 24 horas y tasa de depuración de creatinina (Ccr) >= 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
• Función de coagulación adecuada, definida como índice internacional normalizado (INR) = < 1,5 o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN; si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, los resultados de las pruebas de coagulación deben estar dentro del rango aceptable para anticoagulantes
• Supervivencia esperada >= 12 semanas
• Los sujetos (sujetos femeninos en edad fértil o sujetos masculinos cuyas parejas están en edad fértil) deben tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el transcurso del ensayo y hasta 180 días después de la última dosis.
• Firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) y poder cumplir con las visitas de seguimiento programadas y los procedimientos relacionados requeridos en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Recibió tratamiento con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a la coestimulación de las células T o vías de puntos de control inmunitarios
• Inscrito en otro estudio clínico intervencionista, a menos que solo participe en un estudio observacional (no intervencionista) o en la fase de seguimiento de un estudio intervencionista
• Recibió terapia paliativa para la lesión local dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis
• Recibió tratamiento sistémico con indicaciones contra el cáncer o inmunomoduladores (incluidas timosinas, interferones e interleucinas) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Recibió inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis, excluyendo el uso local de glucocorticoides administrados por vía nasal, inhalada u otras vías, y glucocorticoides sistémicos a dosis fisiológicas (no más de 10 mg/día de prednisona o equivalentes), o glucocorticoides para prevenir alergias a los medios de contraste

• Recibió una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o tiene programado recibir una vacuna viva atenuada durante el período del estudio.

  • Nota: Se permiten las vacunas contra el virus de la influenza estacional inactivado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, pero no las vacunas atenuadas contra la influenza.
• Recibió una cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o está programado para recibir una cirugía mayor durante el transcurso del ensayo
• Cualquier toxicidad (excluyendo alopecia, eventos que no son clínicamente significativos o anomalías de laboratorio asintomáticas) debido a una terapia antitumoral anterior que aún no se ha resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v5.0 grado 0 o 1 antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Metástasis sintomática conocida del sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales que hayan recibido tratamiento previo pueden inscribirse si la enfermedad es estable (sin evidencia de enfermedad progresiva (PD) por imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio), no hay evidencia de nuevas metástasis cerebrales o progresión de la(s) lesión(es) metastásica(s) existente(s) tras repetir la imagen, y no se han requerido corticosteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes con meningitis carcinomatosa no son elegibles, independientemente de si la enfermedad es clínicamente estable o no.
• Sujetos con metástasis óseas con riesgo de paraplejia
• Enfermedad autoinmune activa conocida que requiere tratamiento o antecedentes de enfermedad en los últimos 2 años (se pueden inscribir sujetos con vitiligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves que no requieren tratamiento sistémico, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo de tiroides o diabetes tipo I que solo requiere insulina)
• Antecedentes conocidos de enfermedades de inmunodeficiencia primaria.
• Tuberculosis pulmonar activa conocida
• Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas
• Sujetos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos anti-VIH positivos)
• Infecciones graves activas o mal controladas
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II-IV de la New York Heart Association [NYHA]) o arritmia sintomática o mal controlada
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >= 160 mmHg o presión arterial diastólica >= 100 mmHg) a pesar del tratamiento estándar
• Cualquier evento tromboembólico arterial dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, incluido infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico cerebral transitorio
• Desnutrición significativa, como aquellas que requieren nutrición parenteral continua >= 7 días; excluyendo a aquellos que hayan recibido tratamiento intravenoso para la desnutrición durante más de 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Antecedentes de trombosis venosa profunda clínicamente significativa, embolia pulmonar u otros eventos tromboembólicos graves en los 3 meses anteriores a la inscripción (la trombosis relacionada con el catéter o el puerto implantable o la EP incidental detectada en la exploración sin síntomas o la trombosis venosa superficial no se consideran tromboembolismos "graves"). )
• Trastornos metabólicos no controlados, enfermedades orgánicas o sistémicas no malignas, o enfermedades secundarias relacionadas con el cáncer que pueden conducir a mayores riesgos médicos y/o incertidumbres en la evaluación de la supervivencia
• Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o cirrosis con Child-Pugh clase B o C
• Obstrucción intestinal o antecedentes de las siguientes enfermedades: enfermedad inflamatoria intestinal, resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado acompañada de diarrea crónica), enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
• Hepatitis B activa aguda o crónica conocida (antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] y carga viral de ADN del virus de la hepatitis B [VHB] >= 104 copias/mL o > 2000 UI/mL), o hepatitis C activa aguda o crónica (hepatitis C virus [VHC] ácido ribonucleico [ARN] > 103 copias/mL), o simultáneamente positivo para HBsAg y anticuerpos contra el VHC
• Historial de perforación y/o fístula gastrointestinal (GI) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, excluyendo gastrostomía o enterostomía
• Enfermedad pulmonar intersticial que requiere corticoides

• Antecedentes de otros tumores malignos primarios, excluyendo:

  • Tumores malignos que lograron una respuesta completa (RC) al menos 2 años antes de la inscripción y que se espera que no requieran tratamiento durante el ensayo
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin signos de recurrencia de la enfermedad
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin signos de recurrencia de la enfermedad
  • Próstata, leucemia linfocítica crónica (LLC) u otros cánceres en los que la naturaleza indolente del tumor lo permita y el paciente tenga cáncer bajo vigilancia activa
• Sujetos femeninos embarazadas o lactantes
• Enfermedades agudas o crónicas, trastornos psiquiátricos o anomalías de laboratorio que puedan tener las siguientes consecuencias: aumento de los riesgos relacionados con el fármaco en investigación, interferencia con la interpretación de los resultados del ensayo o que los investigadores los consideren no aptos para participar en el ensayo