Szintilimab lokálisan előrehaladott, metasztatikus, visszatérő vagy nem reszekálható differenciálatlan pleomorf szarkóma kezelésére, SiARa rákvizsgálat

Bevételi kritériumok:

• Hisztopatológiailag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus UPS
• Refrakter vagy intoleráns a szisztémás kemoterápia legalább egy vonalára. A citotoxikus kemoterápiára nem jogosult betegek jogosultak
• 18 év feletti
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
• Az alanynak alkalmatlannak kell lennie végleges kezelésre, például végleges kemoradioterápiára és/vagy műtétre
• Archív vagy friss szöveteket biztosíthat a korrelatív elemzéshez
• Legyen legalább egy mérhető léziója a RECIST (v)1.1 verzió szerint

• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 x 10^9/l

  • Megjegyzés: Az alanyok nem kaphatnak vérátömlesztést, eritropoetint (EPO) vagy granulocita kolónia stimuláló faktort (GSF) a vérvételt megelőző 7 napon belül.

• Thrombocytaszám (PLT) >= 75 x 10^9/l

  • Megjegyzés: Az alanyok nem kaphatnak vérátömlesztést, eritropoetint (EPO) vagy granulocita kolónia stimuláló faktort (GSF) a vérvételt megelőző 7 napon belül.

• Hemoglobin (HGB) >= 8,0 g/dl

  • Megjegyzés: Az alanyok nem kaphatnak vérátömlesztést, eritropoetint (EPO) vagy granulocita kolónia stimuláló faktort (GSF) a vérvételt megelőző 7 napon belül.
• A teljes bilirubin (TBIL) = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) és alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) májmetasztázis nélküli alanyoknál
• TBIL = < 1,5 x ULN és ALT és AST = < 5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél. Kivétel: Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek: szérum bilirubinszint =< 3 x ULN
• A vizelet fehérje < 2+ véletlenszerű mintából vagy < 1 g 24 órás vizeletgyűjtésből, és a kreatinin-clearance (Ccr) >= 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint
• Megfelelő véralvadási funkció, a nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5 vagy a protrombin idő (PT) =< 1,5 x ULN meghatározása szerint; ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, a véralvadási tesztek eredményeinek az antikoagulánsok számára elfogadható tartományon belül kell lenniük
• Várható túlélés >= 12 hét
• Az alanynak (fogamzóképes korú női alanyok vagy olyan férfi alanyok, akiknek partnerei fogamzóképes korúak) hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt, és az utolsó adag beadását követő 180 napig
• Aláírta a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), és képes volt megfelelni a tervezett nyomon követési látogatásoknak és a protokollban előírt kapcsolódó eljárásoknak

Kizárási kritériumok:

• Kezelésben részesült anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel, vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt célozza, vagy immunellenőrzési utak
• Beiratkozott egy másik intervenciós klinikai vizsgálatba, kivéve, ha csak megfigyeléses vizsgálatban (nem intervenciós) vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési szakaszában vesz részt
• Az első adag beadása előtt 2 héten belül palliatív terápiát kapott a helyi elváltozás miatt
• Rákellenes indikációkkal vagy immunmodulátorokkal (beleértve a timozinokat, interferonokat és interleukineket) végzett szisztémás kezelésben részesült a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül
• Szisztémás immunszuppresszánsokat kapott az első adagot megelőző 2 héten belül, kivéve a nazálisan, belélegezve vagy más módon beadott glükokortikoidok helyi alkalmazását, valamint a szisztémás glükokortikoidokat fiziológiás dózisban (legfeljebb 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű), vagy a glükokortikoidok megelőzése érdekében. allergia kontrasztanyagokkal szemben

• Élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt élő, legyengített vakcinát kapott.

  • Megjegyzés: Szezonális inaktivált influenzavírus vakcinák a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül megengedettek, de az attenuált influenza elleni vakcinák nem.
• A vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül jelentős műtéten (craniotomia, thoracotomia vagy laparotomia) esett át, vagy a vizsgálat során jelentős műtétet terveznek.
• Bármilyen toxicitás (kivéve az alopeciát, a klinikailag nem jelentős eseményeket vagy a tünetmentes laboratóriumi eltéréseket) korábbi daganatellenes terápia következtében, amely még nem oldódott meg a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 0. fokozata szerint, vagy 1 a vizsgálati kezelés első adagja előtt
• Ismert tüneti központi idegrendszeri (CNS) metasztázis vagy karcinómás agyhártyagyulladás. Az agyi metasztázisokkal rendelkező, előzetes kezelésben részesült alanyok akkor vehetők fel, ha a betegség stabil (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig nincs képalkotó bizonyíték progresszív betegségre (PD)), nincs bizonyíték új agyi áttétekre vagy a meglévő metasztatikus lézió(k) progressziója ismételt képalkotás során, és kortikoszteroidokra nem volt szükség legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt. A karcinómás meningitisben szenvedő betegek nem támogathatók, függetlenül attól, hogy a betegség klinikailag stabil-e vagy sem
• Csontáttétekkel rendelkező alanyok, akiknél fennáll a paraplegia kockázata
• Kezelést igénylő ismert aktív autoimmun betegség vagy 2 éven belüli kórelőzmény (vitiligo, pikkelysömör, alopecia vagy Graves-betegségben szenvedő, szisztémás kezelést nem igénylő, pajzsmirigy-pótlást igénylő hypothyreosis, vagy csak inzulint igénylő I-es típusú cukorbetegek jelentkezhetnek)
• Primer immunhiányos betegségek ismert története
• Ismert aktív tüdőtuberkulózis
• Allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története
• Humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött alanyok (pozitív anti-HIV antitest)
• Aktív vagy rosszul kontrollált súlyos fertőzések
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] II-IV. osztály) vagy tüneti vagy rosszul kontrollált aritmia
• Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >= 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >= 100 Hgmm) a szokásos kezelés ellenére
• Bármilyen artériás thromboemboliás esemény a felvételt megelőző 6 hónapon belül, beleértve a miokardiális infarktust, instabil anginát, cerebrovascularis balesetet vagy átmeneti agyi ischaemiás rohamot
• Jelentős alultápláltság, például olyanok, amelyek folyamatos parenterális táplálást igényelnek >= 7 napig; kivéve azokat, akik alultápláltság miatt intravénás kezelésben részesültek több mint 4 hétig a vizsgálati kezelés első adagja előtt
• Klinikailag jelentős mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy más súlyos thromboemboliás esemény a kórelőzményben a felvételt megelőző 3 hónapon belül (a beültethető porttal vagy katéterrel összefüggő trombózis vagy véletlenszerű PE, amelyet a szkennelés során észleltek tünetek nélkül, vagy felületi vénás trombózis nem minősül "súlyos" tromboembóliának )
• Kontrollálatlan anyagcsere-rendellenességek, nem rosszindulatú szervi vagy szisztémás betegségek vagy rákkal összefüggő másodlagos betegségek, amelyek magasabb egészségügyi kockázatokhoz és/vagy a túlélés értékelésének bizonytalanságához vezethetnek
• Hepatikus encephalopathia, hepatorenalis szindróma vagy cirrhosis Child-Pugh B vagy C osztályú
• Bélelzáródás vagy a következő betegségek anamnézisében: gyulladásos bélbetegség, kiterjedt bélreszekció (részleges colectomia vagy kiterjedt vékonybél reszekció krónikus hasmenéssel együtt), Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás
• Ismert akut vagy krónikus aktív hepatitis B (pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] és hepatitis B vírus [HBV] DNS vírusterhelés >= 104 kópia/mL vagy > 2000 NE/mL), vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis C (hepatitis C) vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] > 103 kópia/ml), vagy egyidejűleg pozitív HBsAg és HCV antitest
• Gasztrointesztinális (GI) perforáció és/vagy fisztula a kórelőzményében a felvételt megelőző 6 hónapon belül, kivéve a gastrostomiát vagy az enterostomiát
• Kortikoszteroidokat igénylő intersticiális tüdőbetegség

• Egyéb primer rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

  • Olyan rosszindulatú daganatok, amelyek teljes választ (CR) értek el legalább 2 évvel a felvétel előtt, és várhatóan nem igényelnek kezelést a vizsgálat során
  • Megfelelően kezelt nem melanoma bőrrák vagy lentigo maligna, a betegség kiújulásának jele nélkül
  • Megfelelően kezelt karcinóma in situ, a betegség kiújulásának jele nélkül
  • Prosztata, krónikus limfocitás leukémia (CLL) vagy egyéb rákos megbetegedések, ahol a daganat indolens természete ezt lehetővé teszi, és a beteg aktív megfigyelés alatt áll.
• Terhes vagy szoptató nők
• Akut vagy krónikus betegségek, pszichiátriai rendellenességek vagy laboratóriumi eltérések, amelyek a következő következményekkel járhatnak: fokozott vizsgálati kábítószerrel kapcsolatos kockázatok, a vizsgálati eredmények értelmezésének zavarása vagy a vizsgálatban való részvételre a vizsgálók által alkalmatlannak ítélt