Sintilimab för behandling av lokalt avancerad, metastaserad, återkommande eller ooperbar odifferentierad Pleomorphic Sarcoma, SiARa Cancer Study

Inklusionskriterier:

• Histopatologiskt bekräftad inoperbar, lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande UPS
• Refraktär eller intolerant mot minst en linje av systemisk kemoterapi. Patienter som inte är berättigade till cytotoxisk kemoterapi är berättigade
• Ålder >= 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
• Personen måste vara olämplig för definitiv behandling, såsom definitiv kemoradioterapi och/eller operation
• Kan ge arkiv eller färska vävnader för korrelativ analys
• Ha minst en mätbar lesion enligt RECIST version (v)1.1

• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L

  • Obs: Försökspersoner kan inte få blodtransfusion, erytropoietin (EPO) eller granulocytkolonistimulerande faktor (GSF) inom 7 dagar före blodinsamlingen

• Trombocytantal (PLT) >= 75 x 10^9/L

  • Obs: Försökspersoner kan inte få blodtransfusion, erytropoietin (EPO) eller granulocytkolonistimulerande faktor (GSF) inom 7 dagar före blodinsamlingen

• Hemoglobin (HGB) >= 8,0 g/dL

  • Obs: Försökspersoner kan inte få blodtransfusion, erytropoietin (EPO) eller granulocytkolonistimulerande faktor (GSF) inom 7 dagar före blodinsamlingen
• Total bilirubin (TBIL) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) och alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) hos patienter utan levermetastaser
• TBIL =< 1,5 x ULN och ALAT och ASAT =< 5 x ULN hos patienter med levermetastaser. Undantag: Patienter med känd Gilberts sjukdom: serumbilirubinnivå =< 3 x ULN
• Urinprotein < 2+ från slumpmässigt prov eller < 1 g från 24-timmars urininsamling och kreatininclearance rate (Ccr) >= 60 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel
• Adekvat koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN; om patienten får antikoagulantbehandling måste resultaten av koagulationstester ligga inom det acceptabla intervallet för antikoagulantia
• Förväntad överlevnad >= 12 veckor
• Försökspersonen (kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner vars partner är i fertil ålder) måste vidta effektiva preventivmedel under hela försökets gång och fram till 180 dagar efter den sista dosen
• Undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF) och kunna följa de schemalagda uppföljningsbesöken och relaterade procedurer som krävs i protokollet

Exklusions kriterier:

• Fick behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller vägar för immunkontroll
• Inskriven i en annan interventionell klinisk studie, såvida inte enbart involverad i en observationsstudie (icke-interventionsstudie) eller i uppföljningsfasen av en interventionsstudie
• Fick palliativ behandling för lokal lesion inom 2 veckor före den första dosen
• Fick systemisk behandling med anticancerindikationer eller immunmodulatorer (inklusive tymosiner, interferoner och interleukiner) inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Fick systemiska immunsuppressiva medel inom 2 veckor före första dosen, exklusive lokal användning av glukokortikoider administrerade via nasala, inhalerade eller andra vägar, och systemiska glukokortikoider i fysiologiska doser (högst 10 mg/dag av prednison eller motsvarande), eller glukokortikoider för att förhindra allergier mot kontrastmedel

• Fick ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller är planerad att få levande försvagat vaccin under studieperioden.

  • Obs: Säsongsbetonade inaktiverade influensavirusvacciner inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandling är tillåtna, men försvagade influensavaccin är inte
• Fått en större operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller är planerad att genomgå en större operation under prövningens gång
• All toxicitet (exklusive alopeci, händelser som inte är kliniskt signifikanta eller asymtomatiska laboratorieavvikelser) på grund av tidigare antitumörbehandling som ännu inte har lösts enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 grad 0 eller 1 före den första dosen av studiebehandlingen
• Känd symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet (CNS) eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med hjärnmetastaser som har fått tidigare behandling kan inkluderas om sjukdomen är stabil (inga avbildningsbevis för progressiv sjukdom (PD) under minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen), det finns inga tecken på nya hjärnmetastaser eller progression av den eller de befintliga metastaserande lesionerna vid upprepad bildbehandling, och kortikosteroider har inte behövts på minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Patienter med karcinomatös meningit är inte berättigade, oavsett om sjukdomen är kliniskt stabil eller inte
• Personer med benmetastaser riskerar att drabbas av paraplegi
• Känd aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling eller tidigare sjukdomshistoria inom 2 år (patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte kräver systemisk behandling, hypotyreos som endast kräver sköldkörtelersättning eller typ I-diabetes som endast kräver insulin kan inskrivas)
• Känd historia av primära immunbristsjukdomar
• Känd aktiv lungtuberkulos
• Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade försökspersoner (positiv anti-HIV-antikropp)
• Aktiva eller dåligt kontrollerade allvarliga infektioner
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass II-IV) eller symtomatisk eller dåligt kontrollerad arytmi
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >= 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >= 100 mmHg) trots standardbehandling
• Varje arteriell tromboembolisk händelse inom 6 månader före inskrivning, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemisk attack
• Betydande undernäring, såsom de som kräver kontinuerlig parenteral näring >= 7 dagar; exklusive de som har fått intravenös behandling för undernäring i mer än 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Historik av kliniskt signifikant djup ventrombos, lungemboli eller andra allvarliga tromboemboliska händelser inom 3 månader före inskrivningen (implanterbar port- eller kateterrelaterad trombos eller tillfällig PE detekterad vid skanning utan symtom eller ytlig ventrombos anses inte som "allvarliga" tromboembolier )
• Okontrollerade metabola störningar, icke-maligna organ- eller systemsjukdomar, eller cancerrelaterade sekundära sjukdomar som kan leda till högre medicinska risker och/eller osäkerheter i överlevnadsutvärdering
• Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller cirros med Child-Pugh klass B eller C
• Tarmobstruktion eller historia av följande sjukdomar: inflammatorisk tarmsjukdom, omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion åtföljd av kronisk diarré), Crohns sjukdom eller ulcerös kolit
• Känd akut eller kronisk aktiv hepatit B (positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg] och hepatit B-virus [HBV] DNA-virusmängd >= 104 kopior/mL eller > 2000 IE/ml), eller akut eller kronisk aktiv hepatit C (hepatit C virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] > 103 kopior/ml), eller samtidigt positiv för HBsAg och HCV-antikropp
• Historik med gastrointestinal (GI) perforation och/eller fistel inom 6 månader före inskrivningen, exklusive gastrostomi eller enterostomi
• Interstitiell lungsjukdom som kräver kortikosteroider

• Historik med andra primära maligna tumörer, exklusive:

  • Maligna tumörer som uppnådde ett fullständigt svar (CR) minst 2 år före inskrivning och förväntas inte kräva någon behandling under studien
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på återkommande sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på återfall av sjukdomen
  • Prostata, kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller andra cancerformer där tumörens indolenta natur tillåter och patienten är cancer under aktiv övervakning
• Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner
• Akuta eller kroniska sjukdomar, psykiatriska störningar eller laboratorieavvikelser som kan leda till följande konsekvenser: ökade läkemedelsrelaterade risker för prövning, störning av tolkningen av prövningsresultat eller som utredarna inte anser vara kvalificerade för att delta i prövningen