Sintilimab for behandling av lokalt avansert, metastatisk, tilbakevendende eller uoperabelt udifferensiert pleomorft sarkom, SiARa-kreftstudie

Inklusjonskriterier:

• Histopatologisk bekreftet uoperabel, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk UPS
• Refraktær eller intolerant overfor minst én linje med systemisk kjemoterapi. Pasienter som ikke er kvalifisert for cytotoksisk kjemoterapi er kvalifisert
• alderen >= 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
• Personen må være uegnet for definitiv behandling, slik som definitiv kjemoradioterapi og/eller kirurgi
• Kan gi arkiv eller ferskt vev for korrelativ analyse
• Ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon (v)1.1

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L

  • Merk: Forsøkspersoner kan ikke motta blodoverføring, erytropoietin (EPO) eller granulocyttkolonistimulerende faktor (GSF) innen 7 dager før blodprøvetakingen

• Antall blodplater (PLT) >= 75 x 10^9/L

  • Merk: Forsøkspersoner kan ikke motta blodoverføring, erytropoietin (EPO) eller granulocyttkolonistimulerende faktor (GSF) innen 7 dager før blodprøvetakingen

• Hemoglobin (HGB) >= 8,0 g/dL

  • Merk: Forsøkspersoner kan ikke motta blodoverføring, erytropoietin (EPO) eller granulocyttkolonistimulerende faktor (GSF) innen 7 dager før blodprøvetakingen
• Total bilirubin (TBIL) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) hos personer uten levermetastase
• TBIL =< 1,5 x ULN og ALT og ASAT =< 5 x ULN hos personer med levermetastaser. Unntak: Pasienter med kjent Gilbert sykdom: serumbilirubinnivå =< 3 x ULN
• Urinprotein < 2+ fra tilfeldig prøve eller < 1 g fra 24-timers urininnsamling, og kreatininclearance rate (Ccr) >= 60 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN; hvis forsøkspersonen får antikoagulasjonsbehandling, må resultatene av koagulasjonstester være innenfor det akseptable området for antikoagulantia
• Forventet overlevelse >= 12 uker
• Pasienten (kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere er i fertil alder) må ta effektive prevensjonstiltak under hele forsøksperioden og inntil 180 dager etter siste dose
• Signerte skjemaet for informert samtykke (ICF) og være i stand til å overholde de planlagte oppfølgingsbesøkene og relaterte prosedyrer som kreves i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Mottatt behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle ko-stimulering eller immunsjekkpunktveier
• Registrert i en annen klinisk intervensjonsstudie, med mindre bare involvert i en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) eller i oppfølgingsfasen av en intervensjonsstudie
• Fikk palliativ behandling for lokal lesjon innen 2 uker før første dose
• Fikk systemisk behandling med anti-kreftindikasjoner eller immunmodulatorer (inkludert tymosiner, interferoner og interleukiner) innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen
• Fikk systemiske immunsuppressiva innen 2 uker før første dose, unntatt lokal bruk av glukokortikoider administrert via nasal, inhalert eller andre veier, og systemiske glukokortikoider i fysiologiske doser (ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende), eller glukokortikoider for å forebygge allergi mot kontrastmidler

• Mottok en levende svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller planlegges å motta levende svekket vaksine i løpet av studieperioden.

  • Merk: Sesongbaserte inaktiverte influensavirusvaksiner innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen er tillatt, men svekkede influensavaksiner er ikke
• Mottok større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen eller er planlagt å få større kirurgi i løpet av forsøket
• Enhver toksisitet (unntatt alopecia, hendelser som ikke er klinisk signifikante eller asymptomatiske laboratorieavvik) på grunn av tidligere antitumorbehandling som ennå ikke er løst i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 grad 0 eller 1 før den første dosen av studiebehandlingen
• Kjent symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS) eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med hjernemetastaser som har mottatt tidligere behandling kan innrulleres dersom sykdommen er stabil (ingen bildediagnostisk bevis på progressiv sykdom (PD) i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen), det er ingen bevis for nye hjernemetastaser eller progresjon av eksisterende metastatiske lesjoner ved gjentatt bildebehandling, og kortikosteroider har ikke vært nødvendig på minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Pasienter med karsinomatøs meningitt er ikke kvalifisert, uavhengig av om sykdommen er klinisk stabil eller ikke
• Personer med benmetastaser med risiko for paraplegi
• Kjent aktiv autoimmun sykdom som krever behandling eller tidligere sykdomshistorie innen 2 år (pasienter med vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves' sykdom som ikke krever systemisk behandling, hypotyreose som kun krever skjoldbruskkjertelerstatning, eller diabetes type I som kun trenger insulin kan registreres)
• Kjent historie med primære immunsviktsykdommer
• Kjent aktiv lungetuberkulose
• Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte personer (positivt anti-HIV-antistoff)
• Aktive eller dårlig kontrollerte alvorlige infeksjoner
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV) eller symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >= 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >= 100 mmHg) til tross for standardbehandling
• Enhver arteriell tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før innmelding, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebralt iskemisk angrep
• Betydelig underernæring, slik som de som krever kontinuerlig parenteral ernæring >= 7 dager; unntatt de som har fått intravenøs behandling for underernæring i mer enn 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
• Anamnese med klinisk signifikant dyp venetrombose, lungeemboli eller andre alvorlige tromboemboliske hendelser innen 3 måneder før påmelding (implanterbar port- eller kateterrelatert trombose eller tilfeldig PE oppdaget på skanning uten symptomer eller overfladisk venøs trombose anses ikke som "alvorlige" tromboembolier )
• Ukontrollerte metabolske forstyrrelser, ikke-maligne organ- eller systemiske sykdommer, eller kreftrelaterte sekundære sykdommer som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet ved overlevelsesevaluering
• Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller cirrhose med Child-Pugh klasse B eller C
• Tarmobstruksjon eller historie med følgende sykdommer: inflammatorisk tarmsykdom, omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon ledsaget av kronisk diaré), Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
• Kjent akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (positivt hepatitt B overflateantigen [HBsAg] og hepatitt B virus [HBV] DNA viral belastning >= 104 kopier/ml eller > 2000 IE/ml), eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (hepatitt C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] > 103 kopier/ml), eller samtidig positiv for HBsAg og HCV-antistoff
• Anamnese med gastrointestinal (GI) perforering og/eller fistel innen 6 måneder før innmeldingen, unntatt gastrostomi eller enterostomi
• Interstitiell lungesykdom som krever kortikosteroider

• Anamnese med andre primære ondartede svulster, unntatt:

  • Ondartede svulster som oppnådde en fullstendig respons (CR) minst 2 år før registrering og som forventes ikke å kreve noen behandling under forsøket
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på tilbakefall av sykdommen
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn til tilbakefall av sykdom
  • Prostata, kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller andre kreftformer der svulstens indolente natur tillater det og pasienten er kreft under aktiv overvåking
• Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner
• Akutte eller kroniske sykdommer, psykiatriske lidelser eller laboratorieavvik som kan føre til følgende konsekvenser: økte legemiddelrelaterte undersøkelsesrisikoer, interferens med tolkning av prøveresultater eller anses som uegnet for å delta i forsøket av etterforskerne