Sintilimab per il trattamento del sarcoma pleomorfo indifferenziato localmente avanzato, metastatico, ricorrente o non resecabile, SiARa Cancer Study

Criterio di inclusione:

• UPS non resecabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico confermato istopatologicamente
• Refrattaria o intollerante ad almeno una linea di chemioterapia sistemica. I pazienti non idonei alla chemioterapia citotossica sono idonei
• Età >= 18 anni
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
• - Il soggetto non deve essere idoneo per il trattamento definitivo, come chemioradioterapia definitiva e/o intervento chirurgico
• Potrebbe fornire archivi o tessuti freschi per l'analisi correlativa
• Avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione (v)1.1

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L

  • Nota: i soggetti non possono ricevere trasfusioni di sangue, eritropoietina (EPO) o fattore stimolante le colonie di granulociti (GSF) entro 7 giorni prima della raccolta del sangue

• Conta piastrinica (PLT) >= 75 x 10^9/L

  • Nota: i soggetti non possono ricevere trasfusioni di sangue, eritropoietina (EPO) o fattore stimolante le colonie di granulociti (GSF) entro 7 giorni prima della raccolta del sangue

• Emoglobina (HGB) >= 8,0 g/dL

  • Nota: i soggetti non possono ricevere trasfusioni di sangue, eritropoietina (EPO) o fattore stimolante le colonie di granulociti (GSF) entro 7 giorni prima della raccolta del sangue
• Bilirubina totale (TBIL) = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) e alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) in soggetti senza metastasi epatiche
• TBIL =< 1,5 x ULN e ALT e AST =< 5 x ULN in soggetti con metastasi epatiche. Eccezione: pazienti con malattia di Gilbert nota: livello di bilirubina sierica = < 3 x ULN
• Proteine ​​urinarie < 2+ da un campione casuale o < 1 g dalla raccolta delle urine delle 24 ore e tasso di clearance della creatinina (Ccr) >= 60 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
• Adeguata funzione della coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 o tempo di protrombina (PT) =< 1,5 x ULN; se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, i risultati dei test di coagulazione devono rientrare nell'intervallo accettabile per gli anticoagulanti
• Sopravvivenza attesa >= 12 settimane
• Il soggetto (soggetti di sesso femminile in età fertile o soggetti di sesso maschile i cui partner sono in età fertile) deve adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero corso della sperimentazione e fino a 180 giorni dopo l'ultima dose
• Firmato il modulo di consenso informato (ICF) ed essere in grado di rispettare le visite di follow-up programmate e le relative procedure richieste dal protocollo

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto un trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco che mira specificamente alla co-stimolazione delle cellule T o percorsi del checkpoint immunitario
• Arruolato in un altro studio clinico interventistico, a meno che non sia coinvolto solo in uno studio osservazionale (non interventistico) o nella fase di follow-up di uno studio interventistico
• Terapia palliativa ricevuta per lesione locale entro 2 settimane prima della prima dose
• Ricevuto trattamento sistemico con indicazioni antitumorali o immunomodulatori (inclusi timosina, interferoni e interleuchine) entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Ricevuti immunosoppressori sistemici nelle 2 settimane precedenti la prima dose, escluso l'uso locale di glucocorticoidi somministrati per via nasale, inalatoria o per altre vie, e glucocorticoidi sistemici a dosi fisiologiche (non più di 10 mg/die di prednisone o equivalenti) o glucocorticoidi per prevenire allergie ai mezzi di contrasto

• - Ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o programmato per ricevere un vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio.

  • Nota: sono consentiti i vaccini contro il virus dell'influenza stagionale inattivato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, ma non i vaccini contro l'influenza attenuata
• Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o è programmato per ricevere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio
• Qualsiasi tossicità (esclusa alopecia, eventi non clinicamente significativi o anomalie di laboratorio asintomatiche) dovuta a una precedente terapia antitumorale che non si è ancora risolta secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute di grado 0 o 1 prima della prima dose del trattamento in studio
• Metastasi sintomatiche note del sistema nervoso centrale (SNC) o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali che hanno ricevuto un trattamento precedente possono essere arruolati se la malattia è stabile (nessuna evidenza di imaging di malattia progressiva (PD) per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio), non c'è evidenza di nuove metastasi cerebrali o progressione della(e) lesione(i) metastatica(i) esistente(i) dopo imaging ripetuto, e i corticosteroidi non sono stati richiesti per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. I pazienti con meningite carcinomatosa non sono ammissibili, indipendentemente dal fatto che la malattia sia clinicamente stabile o meno
• Soggetti con metastasi ossee a rischio di paraplegia
• Malattia autoimmune attiva nota che richiede trattamento o precedente storia di malattia entro 2 anni (possono essere arruolati soggetti con vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Graves che non richiedono trattamento sistemico, ipotiroidismo che richiede solo sostituzione della tiroide o diabete di tipo I che richiede solo insulina)
• Storia nota di malattie da immunodeficienza primaria
• Tubercolosi polmonare attiva nota
• Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
• Soggetti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo anti-HIV positivo)
• Infezioni gravi attive o scarsamente controllate
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe II-IV della New York Heart Association [NYHA]) o aritmia sintomatica o scarsamente controllata
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >= 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >= 100 mmHg) nonostante il trattamento standard
• Qualsiasi evento tromboembolico arterioso entro 6 mesi prima dell'arruolamento, inclusi infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico cerebrale transitorio
• Malnutrizione significativa, come quelle che richiedono nutrizione parenterale continua >= 7 giorni; esclusi coloro che hanno ricevuto un trattamento per via endovenosa per la malnutrizione per più di 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Anamnesi di trombosi venosa profonda clinicamente significativa, embolia polmonare o altri eventi tromboembolici gravi nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (trombosi correlata al port impiantabile o al catetere o EP incidentale rilevata alla scansione senza sintomi o trombosi venosa superficiale non sono considerati tromboembolie "gravi" )
• Disturbi metabolici incontrollati, organi non maligni o malattie sistemiche o malattie secondarie correlate al cancro che possono portare a maggiori rischi medici e/o incertezze nella valutazione della sopravvivenza
• Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi con classe Child-Pugh B o C
• Ostruzione intestinale o anamnesi delle seguenti malattie: malattia infiammatoria intestinale, resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue accompagnata da diarrea cronica), morbo di Crohn o colite ulcerosa
• Epatite B acuta o cronica attiva nota (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo e carica virale del DNA del virus dell'epatite B [HBV] >= 104 copie/mL o > 2000 IU/mL), o epatite C attiva acuta o cronica (epatite C virus [HCV] acido ribonucleico [RNA] > 103 copie/mL), o contemporaneamente positivo per HBsAg e anticorpo HCV
• Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale (GI) nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, escluse gastrostomia o enterostomia
• Malattia polmonare interstiziale che richiede corticosteroidi

• Storia di altri tumori maligni primari, esclusi:

  • Tumori maligni che hanno raggiunto una risposta completa (CR) almeno 2 anni prima dell'arruolamento e che non richiedevano alcun trattamento durante lo studio
  • Cancro cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza segni di recidiva della malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza segni di recidiva della malattia
  • Prostata, leucemia linfocitica cronica (LLC) o altri tumori in cui la natura indolente del tumore lo consente e il paziente è affetto da tumore sotto sorveglianza attiva
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
• Malattie acute o croniche, disturbi psichiatrici o anomalie di laboratorio che possono portare alle seguenti conseguenze: aumento dei rischi correlati ai farmaci sperimentali, interferenza con l'interpretazione dei risultati della sperimentazione o incapacità di partecipare alla sperimentazione da parte degli investigatori