Синтилимаб для лечения местно-распространенной, метастатической, рецидивирующей или нерезектабельной недифференцированной плеоморфной саркомы, исследование рака SiARa

Критерии включения:

• Гистопатологически подтвержденный нерезектабельный, местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический ИБП
• Рефрактерность или непереносимость хотя бы одной линии системной химиотерапии. Пациенты, не имеющие права на цитотоксическую химиотерапию, имеют право
• Возраст >= 18
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Субъект должен быть непригоден для радикального лечения, такого как радикальная химиолучевая терапия и/или хирургическое вмешательство.
• Может предоставить архивные или свежие ткани для корреляционного анализа
• Иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с версией RECIST (v) 1.1.

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,0 x 10^9/л

  • Примечание. Субъекты не могут получать переливание крови, эритропоэтин (ЭПО) или гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (ГСФ) в течение 7 дней до забора крови.

• Количество тромбоцитов (PLT) >= 75 x 10^9/л

  • Примечание. Субъекты не могут получать переливание крови, эритропоэтин (ЭПО) или гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (ГСФ) в течение 7 дней до забора крови.

• Гемоглобин (HGB) >= 8,0 г/дл

  • Примечание. Субъекты не могут получать переливание крови, эритропоэтин (ЭПО) или гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (ГСФ) в течение 7 дней до забора крови.
• Общий билирубин (TBIL) = < 1,5 x верхний предел нормы (ULN) и аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) = < 2,5 x верхний предел нормы (ULN) у субъектов без метастазов в печень
• TBIL = < 1,5 x ULN и ALT и AST = < 5 x ULN у субъектов с метастазами в печень. Исключение: пациенты с известной болезнью Жильбера: уровень билирубина в сыворотке < 3 x ULN
• Белок в моче < 2+ из случайной пробы или < 1 г из 24-часового сбора мочи, скорость клиренса креатинина (Ccr) >= 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Адекватная функция свертывания, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН; если субъект получает антикоагулянтную терапию, результаты тестов на коагуляцию должны быть в пределах допустимого диапазона для антикоагулянтов.
• Ожидаемая выживаемость >= 12 недель
• Субъект (женщины детородного возраста или мужчины, чьи партнеры детородного возраста) должны принимать эффективные меры контрацепции в течение всего курса исследования и в течение 180 дней после последней дозы.
• Подписал форму информированного согласия (ICF) и был в состоянии соблюдать запланированные последующие визиты и связанные с ними процедуры, требуемые в протоколе

Критерий исключения:

• Получили лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или лекарствами, которые специально нацелены на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек
• Включен в другое интервенционное клиническое исследование, за исключением случаев, когда он участвует только в обсервационном исследовании (неинтервенционном) или в последующей фазе интервенционного исследования.
• Получал паллиативную терапию местного поражения в течение 2 недель до первой дозы
• Получал системное лечение с противораковыми показаниями или иммуномодуляторами (включая тимозины, интерфероны и интерлейкины) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Получал системные иммунодепрессанты в течение 2 недель до первой дозы, за исключением местного применения глюкокортикоидов, вводимых назальным, ингаляционным или другим путем, и системных глюкокортикоидов в физиологических дозах (не более 10 мг/сут преднизолона или эквивалентов) или глюкокортикоидов для профилактики аллергия на контрастные вещества

• Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или должны были получить живую аттенуированную вакцину в течение периода исследования.

  • Примечание. Вакцины против сезонного инактивированного вируса гриппа в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата разрешены, но аттенуированные вакцины против гриппа запрещены.
• Перенес серьезную операцию (краниотомию, торакотомию или лапаротомию) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или планируется провести серьезную операцию в ходе исследования.
• Любая токсичность (за исключением алопеции, явлений, которые не являются клинически значимыми, или бессимптомных лабораторных отклонений), вызванная предшествующей противоопухолевой терапией, которая еще не разрешилась согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0, степень 0 или 1 до первой дозы исследуемого препарата
• Известные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или карциноматозный менингит. Субъекты с метастазами в головной мозг, которые ранее получали лечение, могут быть зачислены, если заболевание стабильно (отсутствие визуализирующих признаков прогрессирующего заболевания (PD) в течение по крайней мере 4 недель до первой дозы исследуемого лечения), нет признаков новых метастазов в головной мозг. или прогрессирование существующих метастатических поражений при повторной визуализации, и кортикостероиды не требовались в течение по крайней мере 14 дней до первой дозы исследуемого лечения. Пациенты с карциноматозным менингитом неприемлемы, независимо от того, является ли заболевание клинически стабильным или нет.
• Субъекты с метастазами в кости подвержены риску параплегии
• Известное активное аутоиммунное заболевание, требующее лечения, или предшествующая история болезни в течение 2 лет (могут быть зарегистрированы субъекты с витилиго, псориазом, алопецией или болезнью Грейвса, не требующие системного лечения, гипотиреозом, требующим только замены щитовидной железы, или диабетом I типа, требующим только инсулина)
• Известная история первичных иммунодефицитных заболеваний
• Известный активный туберкулез легких
• Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
• Субъекты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ)
• Активные или плохо контролируемые серьезные инфекции
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или симптоматическая или плохо контролируемая аритмия
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >= 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление >= 100 мм рт. ст.), несмотря на стандартное лечение
• Любое артериальное тромбоэмболическое событие в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную церебральную ишемическую атаку
• Значительная недостаточность питания, например требующая непрерывного парентерального питания >= 7 дней; исключая тех, кто получал внутривенное лечение недостаточности питания более чем за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата
• Клинически значимый тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или другие серьезные тромбоэмболические явления в анамнезе в течение 3 месяцев до включения в исследование (имплантируемый порт или тромбоз, связанный с катетером, или случайная ТЭЛА, обнаруженная при бессимптомном сканировании, или поверхностный венозный тромбоз не считаются «серьезными» тромбоэмболиями). )
• Неконтролируемые метаболические нарушения, незлокачественные органные или системные заболевания или связанные с раком вторичные заболевания, которые могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости.
• Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или цирроз печени класса B или C по Чайлд-Пью
• Непроходимость кишечника или следующие заболевания в анамнезе: воспалительное заболевание кишечника, обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки, сопровождающаяся хронической диареей), болезнь Крона или язвенный колит
• Известный острый или хронический активный гепатит В (положительный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и вирусная нагрузка ДНК вируса гепатита В [HBV] >= 104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл) или острый или хронический активный гепатит С (гепатит С вирус [ВГС] рибонуклеиновая кислота [РНК] > 103 копий/мл) или одновременно положительная реакция на HBsAg и антитела к ВГС
• Перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и/или фистула в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование, за исключением гастростомы или энтеростомы
• Интерстициальное заболевание легких, требующее кортикостероидов

• Другие первичные злокачественные опухоли в анамнезе, за исключением:

  • Злокачественные опухоли, которые достигли полного ответа (CR) по крайней мере за 2 года до включения и, как ожидается, не потребуют лечения во время исследования.
  • Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков рецидива заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков рецидива заболевания
  • Предстательная железа, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) или другие виды рака, когда индолентная природа опухоли позволяет, и пациент находится под активным наблюдением.
• Беременные или кормящие женщины
• Острые или хронические заболевания, психические расстройства или отклонения в лабораторных показателях, которые могут привести к следующим последствиям: повышенный риск, связанный с исследуемым препаратом, вмешательство в интерпретацию результатов исследования или признанные исследователями неприемлемыми для участия в исследовании.