Sintilimab w leczeniu miejscowo zaawansowanego, przerzutowego, nawracającego lub nieoperacyjnego niezróżnicowanego mięsaka pleomorficznego, SiARa Cancer Study

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histopatologicznie nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy UPS
• Oporny lub nietolerujący co najmniej jednej linii chemioterapii ogólnoustrojowej. Pacjenci niekwalifikujący się do chemioterapii cytotoksycznej kwalifikują się
• Wiek >= 18 lat
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Pacjent musi być nieodpowiedni do ostatecznego leczenia, takiego jak ostateczna chemioradioterapia i/lub operacja
• Może dostarczyć archiwalne lub świeże tkanki do analizy korelacyjnej
• Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z wersją RECIST (v) 1.1

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/l

  • Uwaga: Pacjenci nie mogą otrzymać transfuzji krwi, erytropoetyny (EPO) ani czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (GSF) w ciągu 7 dni przed pobraniem krwi

• Liczba płytek krwi (PLT) >= 75 x 10^9/l

  • Uwaga: Pacjenci nie mogą otrzymać transfuzji krwi, erytropoetyny (EPO) ani czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (GSF) w ciągu 7 dni przed pobraniem krwi

• Hemoglobina (HGB) >= 8,0 g/dl

  • Uwaga: Pacjenci nie mogą otrzymać transfuzji krwi, erytropoetyny (EPO) ani czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (GSF) w ciągu 7 dni przed pobraniem krwi
• Bilirubina całkowita (TBIL) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) i aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) u pacjentów bez przerzutów do wątroby
• TBIL =< 1,5 x GGN oraz ALT i AST = < 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby. Wyjątek: Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta: stężenie bilirubiny w surowicy =< 3 x GGN
• Białko w moczu < 2+ z losowej próbki lub < 1 g z 24-godzinnej zbiórki moczu i klirens kreatyniny (Ccr) >= 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN; jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, wyniki badań krzepnięcia muszą mieścić się w dopuszczalnym zakresie dla leków przeciwzakrzepowych
• Oczekiwane przeżycie >= 12 tygodni
• Uczestnik (kobiety w wieku rozrodczym lub uczestnicy płci męskiej, których partnerzy są w wieku rozrodczym) musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki
• Podpisał formularz świadomej zgody (ICF) i był w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt kontrolnych i powiązanych procedur wymaganych w protokole

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem, który swoiście celuje w kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego
• Zakwalifikowani do innego interwencyjnego badania klinicznego, chyba że biorą udział wyłącznie w badaniu obserwacyjnym (nieinterwencyjnym) lub w fazie obserwacji badania interwencyjnego
• Otrzymał leczenie paliatywne z powodu zmiany miejscowej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką
• Otrzymali systemowe leczenie ze wskazań przeciwnowotworowych lub immunomodulatory (w tym tymozyny, interferony i interleukiny) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
• Otrzymał ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką, z wyłączeniem miejscowego stosowania glikokortykosteroidów podawanych donosowo, wziewnie lub inną drogą oraz ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w dawkach fizjologicznych (nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub równoważników) lub glikokortykoidów w celu zapobiegania alergie na środki kontrastowe

• Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub zostali zaplanowani na otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w okresie badania.

  • Uwaga: szczepionki sezonowe inaktywowane przeciwko wirusowi grypy w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku są dozwolone, ale atenuowane szczepionki przeciw grypie nie są
• Przeszedł poważną operację (kraniotomię, torakotomię lub laparotomię) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub ma zaplanowaną poważną operację w trakcie trwania badania
• Jakakolwiek toksyczność (z wyłączeniem łysienia, zdarzeń nieistotnych klinicznie lub bezobjawowych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, która nie została jeszcze sklasyfikowana jako stopień 0 lub 1 przed pierwszą dawką badanego leku
• Znane objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie, mogą zostać włączeni, jeśli choroba jest stabilna (brak dowodów obrazowych na postępującą chorobę (PD) przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku), nie ma dowodów na nowe przerzuty do mózgu lub progresja istniejących zmian przerzutowych po wielokrotnym badaniu obrazowym, a kortykosteroidy nie były wymagane przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się, niezależnie od tego, czy choroba jest stabilna klinicznie, czy nie
• Pacjenci z przerzutami do kości zagrożeni porażeniem kończyn dolnych
• Znana aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia lub przebyta choroba w ciągu 2 lat (osoby z bielactwem, łuszczycą, łysieniem lub chorobą Gravesa-Basedowa niewymagające leczenia ogólnoustrojowego, niedoczynność tarczycy wymagająca tylko wymiany tarczycy lub cukrzyca typu I wymagająca tylko insuliny mogą być zapisani)
• Znana historia pierwotnych niedoborów odporności
• Znana czynna gruźlica płuc
• Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
• Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (dodatnie przeciwciało anty-HIV)
• Aktywne lub źle kontrolowane poważne infekcje
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV wg NYHA) lub objawowa lub słabo kontrolowana arytmia
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >= 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >= 100 mmHg) pomimo standardowego leczenia
• Jakiekolwiek tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny mózgu
• Znaczne niedożywienie, takie jak wymagające ciągłego żywienia pozajelitowego >= 7 dni; z wyłączeniem osób, które otrzymywały leczenie dożylne z powodu niedożywienia przez ponad 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku
• Historia klinicznie istotnej zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub innych poważnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania (zakrzepica związana z wszczepionym portem lub cewnikiem lub incydentalna PE wykryta na skanie bez objawów lub zakrzepica żył powierzchownych nie jest uważana za „poważną” chorobę zakrzepowo-zatorową )
• Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne, niezłośliwe choroby narządowe lub układowe lub wtórne choroby nowotworowe, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności oceny przeżycia
• Encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy lub marskość w klasie B lub C Child-Pugh
• Niedrożność jelit lub przebyte następujące choroby: nieswoiste zapalenie jelit, rozległa resekcja jelita (częściowa kolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego z towarzyszącą przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego
• Znane ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i miano wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] >= 104 kopii/ml lub > 2000 j.m./ml) lub ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (zapalenie wątroby typu C wirusa [HCV] kwasu rybonukleinowego [RNA] > 103 kopii/mL) lub jednocześnie dodatnie w kierunku przeciwciał HBsAg i HCV
• Historia perforacji i/lub przetoki żołądkowo-jelitowej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, z wyłączeniem gastrostomii lub enterostomii
• Śródmiąższowa choroba płuc wymagająca kortykosteroidów

• Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyłączeniem:

  • Nowotwory złośliwe, które osiągnęły całkowitą odpowiedź (CR) co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i oczekuje się, że nie będą wymagały leczenia podczas badania
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez oznak nawrotu choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez oznak nawrotu choroby
  • Prostata, przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) lub inne nowotwory, w przypadku których pozwala na to powolny charakter guza, a pacjent jest rakiem pod aktywnym nadzorem
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Ostre lub przewlekłe choroby, zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą prowadzić do następujących konsekwencji: zwiększone ryzyko związane z badanymi lekami, ingerencja w interpretację wyników badania lub uznanie przez badaczy za niekwalifikujące się do udziału w badaniu