Sintilimab til behandling af lokalt avanceret, metastatisk, recidiverende eller uoperabelt udifferentieret Pleomorphic Sarcoma, SiARa Cancer Study

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk bekræftet uoperabel, lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk UPS
• Refraktær eller intolerant over for mindst én linje af systemisk kemoterapi. Patienter, der ikke er berettiget til cytotoksisk kemoterapi, er berettiget
• Alder >= 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
• Forsøgspersonen skal være uegnet til endelig behandling, såsom definitiv kemoradioterapi og/eller kirurgi
• Kunne give arkiv eller frisk væv til korrelativ analyse
• Har mindst én målbar læsion i henhold til RECIST version (v)1.1

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L

  • Bemærk: Forsøgspersoner kan ikke modtage blodtransfusion, erythropoietin (EPO) eller granulocytkolonistimulerende faktor (GSF) inden for 7 dage før blodopsamlingen

• Blodpladetal (PLT) >= 75 x 10^9/L

  • Bemærk: Forsøgspersoner kan ikke modtage blodtransfusion, erythropoietin (EPO) eller granulocytkolonistimulerende faktor (GSF) inden for 7 dage før blodopsamlingen

• Hæmoglobin (HGB) >= 8,0 g/dL

  • Bemærk: Forsøgspersoner kan ikke modtage blodtransfusion, erythropoietin (EPO) eller granulocytkolonistimulerende faktor (GSF) inden for 7 dage før blodopsamlingen
• Total bilirubin (TBIL) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) hos forsøgspersoner uden levermetastase
• TBIL =< 1,5 x ULN og ALT og ASAT =< 5 x ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser. Undtagelse: Patienter med kendt Gilbert-sygdom: serumbilirubinniveau =< 3 x ULN
• Urinprotein < 2+ fra tilfældig prøve eller < 1 g fra 24-timers urinopsamling og kreatininclearance rate (Ccr) >= 60 ml/min ved Cockcroft-Gaults formel
• Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,5 eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN; hvis forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, skal resultaterne af koagulationstests være inden for det acceptable område for antikoagulantia
• Forventet overlevelse >= 12 uger
• Forsøgsperson (kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er i den fødedygtige alder) skal tage effektive præventionsforanstaltninger under hele forsøgsforløbet og indtil 180 dage efter den sidste dosis
• Underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF) og være i stand til at overholde de planlagte opfølgningsbesøg og relaterede procedurer, der kræves i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof, eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint veje
• Tilmeldt et andet interventionelt klinisk studie, medmindre det kun er involveret i et observationsstudie (ikke-interventionsstudie) eller i opfølgningsfasen af ​​et interventionsstudie
• Modtog palliativ behandling for lokal læsion inden for 2 uger før den første dosis
• Modtog systemisk behandling med anti-cancer indikationer eller immunmodulatorer (inklusive thymosiner, interferoner og interleukiner) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Modtog systemiske immunsuppressiva inden for 2 uger før første dosis, eksklusive lokal brug af glukokortikoider administreret via nasale, inhalerede eller andre veje, og systemiske glukokortikoider i fysiologiske doser (ikke mere end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende), eller glukokortikoider for at forebygge allergi over for kontrastmidler

• Modtog en levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller er planlagt til at modtage levende svækket vaccine i undersøgelsesperioden.

  • Bemærk: Sæsonbestemte inaktiverede influenzavirusvacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen er tilladt, men svækkede influenzavacciner er ikke
• Modtaget større operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller er planlagt til at modtage større operation i løbet af forsøget
• Enhver toksicitet (eksklusive alopeci, hændelser, der ikke er klinisk signifikante eller asymptomatiske laboratorieabnormiteter) på grund af tidligere antitumorbehandling, som endnu ikke er løst til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 grad 0 eller 1 før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Kendt symptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS) eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med hjernemetastaser, som har modtaget tidligere behandling, kan indskrives, hvis sygdommen er stabil (ingen billeddiagnostisk tegn på progressiv sygdom (PD) i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen), der ikke er tegn på nye hjernemetastaser eller progression af den eller de eksisterende metastatiske læsioner efter gentagen billeddannelse, og kortikosteroider har ikke været påkrævet i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patienter med karcinomatøs meningitis er ikke kvalificerede, uanset om sygdommen er klinisk stabil eller ej
• Personer med knoglemetastaser med risiko for paraplegi
• Kendt aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling eller tidligere sygdomshistorie inden for 2 år (individer med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves' sygdom, der ikke kræver systemisk behandling, hypothyroidisme, der kun kræver udskiftning af skjoldbruskkirtlen, eller type I-diabetes, der kun kræver insulin, kan tilmeldes)
• Kendt historie med primære immundefektsygdomme
• Kendt aktiv lungetuberkulose
• Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede forsøgspersoner (positivt anti-HIV-antistof)
• Aktive eller dårligt kontrollerede alvorlige infektioner
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >= 160 mmHg eller diastolisk blodtryk >= 100 mmHg) på trods af standardbehandling
• Enhver arteriel tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før indskrivning, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebralt iskæmisk anfald
• Betydelig underernæring, såsom dem, der kræver kontinuerlig parenteral ernæring >= 7 dage; eksklusive dem, der har modtaget intravenøs behandling for underernæring i mere end 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Anamnese med klinisk signifikant dyb venetrombose, lungeemboli eller andre alvorlige tromboemboliske hændelser inden for 3 måneder før indskrivning (implanterbar port- eller kateterrelateret trombose eller tilfældig PE påvist på scanning uden symptomer eller overfladisk venøs trombose betragtes ikke som "alvorlige" tromboembolier )
• Ukontrollerede stofskiftesygdomme, ikke-maligne organ- eller systemiske sygdomme eller kræftrelaterede sekundære sygdomme, der kan føre til højere medicinske risici og/eller usikkerhed om overlevelsesevaluering
• Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller cirrhose med Child-Pugh klasse B eller C
• Tarmobstruktion eller historie med følgende sygdomme: inflammatorisk tarmsygdom, omfattende tarmresektion (delvis kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion ledsaget af kronisk diarré), Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
• Kendt akut eller kronisk aktiv hepatitis B (positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] og hepatitis B virus [HBV] DNA viral belastning >= 104 kopier/ml eller > 2000 IE/mL), eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] > 103 kopier/ml), eller samtidig positiv for HBsAg og HCV antistof
• Anamnese med gastrointestinal (GI) perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før indskrivningen, eksklusive gastrostomi eller enterostomi
• Interstitiel lungesygdom, der kræver kortikosteroider

• Anamnese med andre primære maligne tumorer, undtagen:

  • Ondartede tumorer, der opnåede et fuldstændigt respons (CR) mindst 2 år før indskrivning og forventes ikke at kræve nogen behandling under forsøget
  • Tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdomsgentagelse
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdomsgentagelse
  • Prostata, kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller andre kræftformer, hvor tumorens indolente natur tillader det, og patienten er kræft under aktiv overvågning
• Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner
• Akutte eller kroniske sygdomme, psykiatriske lidelser eller laboratorieabnormiteter, der kan føre til følgende konsekvenser: øgede lægemiddelrelaterede undersøgelsesrisici, interferens med fortolkning af forsøgsresultater eller af efterforskerne betragtet som uegnede til at deltage i forsøget