국소 진행성, 전이성, 재발성 또는 절제 불가능한 미분화 다형성 육종 치료를 위한 신틸리맙, SiARa 암 연구

포함 기준:

• 조직병리학적으로 확인된 절제 불가능, 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 UPS
• 적어도 한 줄의 전신 화학요법에 불응성 또는 불내성. 세포 독성 화학 요법에 부적격한 환자는 자격이 있습니다.
• 세 >= 18
• 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)
• 피험자는 최종 화학방사선 요법 및/또는 수술과 같은 최종 치료에 적합하지 않아야 합니다.
• 상관 분석을 위해 보관 또는 새로운 조직을 제공할 수 있습니다.
• RECIST 버전(v)1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L

  • 참고: 피험자는 채혈 전 7일 이내에 수혈, 에리스로포이에틴(EPO) 또는 과립구 콜로니 자극 인자(GSF)를 받을 수 없습니다.

• 혈소판(PLT) 수치 >= 75 x 10^9/L

  • 참고: 피험자는 채혈 전 7일 이내에 수혈, 에리스로포이에틴(EPO) 또는 과립구 콜로니 자극 인자(GSF)를 받을 수 없습니다.

• 헤모글로빈(HGB) >= 8.0g/dL

  • 참고: 피험자는 채혈 전 7일 이내에 수혈, 에리스로포이에틴(EPO) 또는 과립구 콜로니 자극 인자(GSF)를 받을 수 없습니다.
• 총 빌리루빈(TBIL) = < 1.5 x 정상 상한(ULN) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) = < 2.5 x 정상 상한(ULN)
• TBIL =< 1.5 x ULN 및 ALT 및 AST =< 5 x ULN(간 전이 대상자). 예외: 길버트병이 알려진 환자: 혈청 빌리루빈 수치 =< 3 x ULN
• 무작위 샘플에서 소변 단백질 < 2+ 또는 24시간 소변 수집에서 < 1g 및 Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율(Ccr) >= 60mL/분
• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN으로 정의되는 적절한 응고 기능; 피험자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우 응고 검사 결과가 항응고제 허용 범위 내에 있어야 합니다.
• 예상 생존 >= 12주
• 피험자(가임기 여성 피험자 또는 파트너가 가임기 남성 피험자)는 전체 시험 과정 동안 그리고 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하고 프로토콜에서 요구하는 예정된 후속 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 동시 자극을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 치료를 받았거나 면역 체크포인트 경로
• 관찰 연구(비개입) 또는 중재 연구의 후속 단계에만 관여하지 않는 한 다른 중재 임상 연구에 등록
• 1회 접종 전 2주 이내에 국소 병변에 ​​대한 완화 요법을 받은 자
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 항암 적응증 또는 면역조절제(티모신, 인터페론 및 인터류킨 포함)로 전신 치료를 받은 자
• 비강, 흡입 또는 기타 경로로 투여되는 글루코코르티코이드 및 생리학적 용량의 전신 글루코코르티코이드(1일 10mg 이하의 프레드니손 또는 등가물) 또는 조영제에 대한 알레르기

• 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 받았거나 연구 기간 동안 약독화 생백신을 받을 예정인 자.

  • 참고: 연구 치료제 첫 투여 전 4주 이내의 계절 불활화 인플루엔자 바이러스 백신은 허용되지만 약독화 인플루엔자 백신은 허용되지 않습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았거나 시험 기간 동안 대수술을 받을 예정인 자
• NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 등급 0 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 1회
• 알려진 증후성 중추신경계(CNS) 전이 또는 암성 수막염. 이전 치료를 받은 뇌 전이가 있는 피험자는 질병이 안정적이고(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 진행성 질환(PD)의 영상 증거가 없음), 새로운 뇌 전이의 증거가 없는 경우 등록할 수 있습니다. 또는 반복 영상화 시 기존 전이성 병변(들)의 진행 및 코르티코스테로이드가 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 필요하지 않았습니다. 암종성 수막염 환자는 질병이 임상적으로 안정적인지 여부에 관계없이 부적격입니다.
• 하반신 마비의 위험이 있는 뼈 전이가 있는 피험자
• 치료가 필요한 활동성 자가면역질환 또는 2년 이내의 병력이 있는 것으로 알려진 자(전신적 치료가 필요하지 않은 백반증, 건선, 탈모증 또는 그레이브스병, 갑상선 대체만 필요한 갑상선기능저하증 또는 인슐린만 필요한 제1형 당뇨병 대상자는 등록 가능)
• 원발성 면역 결핍 질환의 알려진 병력
• 알려진 활동성 폐결핵
• 동종이계 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식의 알려진 이력
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 대상자(양성 항-HIV 항체)
• 활동성 또는 제대로 통제되지 않는 심각한 감염
• 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 II-IV) 또는 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥
• 표준 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >= 160 mmHg 또는 이완기 혈압 >= 100 mmHg)
• 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 뇌 허혈 발작을 포함하여 등록 전 6개월 이내에 모든 동맥 혈전색전증 사건
• 지속적인 비경구적 영양 공급이 필요한 것과 같은 중대한 영양실조 >= 7일; 연구 치료제 첫 투여 전 4주 이상 영양실조로 정맥주사 치료를 받은 자 제외
• 등록 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증의 병력(삽입형 포트 또는 카테터 관련 혈전증 또는 증상 없이 스캔에서 발견된 우발적 PE 또는 표재성 정맥 혈전증은 "심각한" 혈전색전증으로 간주되지 않음) )
• 제어되지 않는 대사 장애, 비악성 장기 또는 전신 질환 또는 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가 불확실성으로 이어질 수 있는 암 관련 이차 질환
• 간성 뇌병증, 간신 증후군 또는 Child-Pugh 등급 B 또는 C를 동반한 간경변증
• 장 폐쇄 또는 다음 질환의 병력 : 염증성 장 질환, 광범위한 장 절제술 (만성 설사를 동반 한 부분 결장 절제술 또는 광범위한 소장 절제술), 크론 병 또는 궤양 성 대장염
• 알려진 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 및 B형 간염 바이러스[HBV] DNA 바이러스 부하 >= 104 copies/mL 또는 > 2000 IU/mL), 또는 급성 또는 만성 활동성 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] > 103 copies/mL), 또는 동시에 HBsAg 및 HCV 항체 양성
• 등록 전 6개월 이내에 위장(GI) 천공 및/또는 누공 이력(위절개술 또는 장절개술 제외)
• 코르티코스테로이드가 필요한 간질성 폐질환

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 등록 최소 2년 전에 완전 반응(CR)을 달성하고 시험 기간 동안 치료가 필요하지 않을 것으로 예상되는 악성 종양
  • 질병 재발 징후가 없는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병 재발의 징후가 없는 적절하게 치료된 상피내암종
  • 전립선, 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 종양의 무통성 특성이 허용되고 환자가 능동 감시 중인 암인 기타 암
• 임신 또는 수유중인 여성 피험자
• 다음과 같은 결과를 초래할 수 있는 급성 또는 만성 질환, 정신 장애 또는 실험실 이상: 시험 약물 관련 위험 증가, 시험 결과 해석 방해 또는 시험자에 의해 시험 참여에 부적격으로 간주됨