Sintilimab 用于治疗局部晚期、转移性、复发性或不可切除的未分化多形性肉瘤，SiARa 癌症研究

纳入标准：

• 组织病理学证实不可切除、局部晚期、复发或转移性 UPS
• 对至少一种全身化疗难以治愈或不耐受。 不适合细胞毒性化疗的患者符合条件
• 年龄 >= 18
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
• 受试者必须不适合根治性治疗，例如根治性放化疗和/或手术
• 可提供存档或新鲜组织进行相关分析
• 根据 RECIST 版本 (v)1.1 至少有一个可测量的病变

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L

  • 注意：受试者在采血前 7 天内不能接受输血、促红细胞生成素 (EPO) 或粒细胞集落刺激因子 (GSF)

• 血小板 (PLT) 计数 >= 75 x 10^9/L

  • 注意：受试者在采血前 7 天内不能接受输血、促红细胞生成素 (EPO) 或粒细胞集落刺激因子 (GSF)

• 血红蛋白 (HGB) >= 8.0 克/分升

  • 注意：受试者在采血前 7 天内不能接受输血、促红细胞生成素 (EPO) 或粒细胞集落刺激因子 (GSF)
• 在无肝转移的受试者中，总胆红素 (TBIL) =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
• 在有肝转移的受试者中，TBIL =< 1.5 x ULN 和 ALT 和 AST =< 5 x ULN。 例外：患有已知吉尔伯特病的患者：血清胆红素水平 =< 3 x ULN
• 尿蛋白 < 2+ 来自随机样本或 < 1 g 来自 24 小时尿液收集，并且肌酐清除率 (Ccr) >= 60 mL/min 通过 Cockcroft-Gault 公式
• 足够的凝血功能，定义为国际标准化比值 (INR) =< 1.5 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN；如果受试者正在接受抗凝治疗，凝血试验的结果需要在抗凝剂可接受的范围内
• 预期生存 >= 12 周
• 受试者（育龄女性受试者或伴侣育龄男性受试者）必须在整个试验过程中和最后一次给药后180天采取有效的避孕措施
• 签署知情同意书（ICF）并能够遵守方案中要求的预定随访和相关程序

排除标准：

• 接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体，或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激的抗体或药物的治疗，或免疫检查点通路
• 参加另一项介入性临床研究，除非仅参与观察性研究（非介入性）或介入性研究的后续阶段
• 首次给药前 2 周内接受过局部病灶姑息治疗
• 在研究治疗首次给药前 2 周内接受过具有抗癌适应症或免疫调节剂（包括胸腺素、干扰素和白细胞介素）的全身治疗
• 在首次给药前 2 周内接受过全身免疫抑制剂治疗，不包括局部使用经鼻、吸入或其他途径给药的糖皮质激素，以及生理剂量的全身性糖皮质激素（不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效药物），或糖皮质激素以预防造影剂过敏

• 在研究治疗的第一剂之前的 4 周内接受了减毒活疫苗，或计划在研究期间接受减毒活疫苗。

  • 注意：允许在首次研究治疗前 4 周内接种季节性流感灭活疫苗，但不允许接种减毒流感疫苗
• 在研究治疗的首次给药前 4 周内接受过大手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术）或计划在试验过程中接受大手术
• 由于先前的抗肿瘤治疗尚未解决为国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0 0 级或1 在研究治疗的第一剂之前
• 已知有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或癌性脑膜炎。 如果疾病稳定（在首次研究治疗前至少 4 周没有进行性疾病 (PD) 的影像学证据），没有新脑转移的证据，则可以入组既往接受过治疗的脑转移受试者重复影像学检查发现现有转移性病灶进展，并且在研究治疗首次给药前至少 14 天不需要皮质类固醇。 患有癌性脑膜炎的患者不符合资格，无论疾病是否临床稳定
• 有截瘫风险的骨转移患者
• 已知需要治疗的活动性自身免疫性疾病或2年内既往病史（患有白斑病、银屑病、脱发或Graves病无需全身治疗、甲状腺功能减退仅需甲状腺置换或I型糖尿病仅需胰岛素者均可入组）
• 原发性免疫缺陷病的已知病史
• 已知活动性肺结核
• 已知的同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者（抗HIV抗体阳性）
• 活动性或控制不佳的严重感染
• 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] II-IV 级）或有症状或控制不佳的心律失常
• 尽管进行了标准治疗，但未控制的高血压（收缩压 >= 160 mmHg 或舒张压 >= 100 mmHg）
• 入组前 6 个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作
• 显着营养不良，如需要持续肠外营养>=7天；不包括在第一次研究治疗之前接受超过 4 周的营养不良静脉治疗的患者
• 入组前 3 个月内有临床意义的深静脉血栓形成、肺栓塞或其他严重血栓栓塞事件的病史（植入端口或导管相关血栓形成或扫描时检测到的无症状或浅静脉血栓形成的偶然 PE 不被视为“严重”血栓栓塞)
• 不受控制的代谢紊乱、非恶性器官或全身性疾病，或可能导致更高医疗风险和/或生存评估不确定性的癌症相关继发性疾病
• 肝性脑病、肝肾综合征或 Child-Pugh B 级或 C 级肝硬化
• 肠梗阻或以下疾病史：炎症性肠病、广泛肠切除术（部分结肠切除术或伴有慢性腹泻的广泛小肠切除术）、克罗恩病或溃疡性结肠炎
• 已知的急性或慢性活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 和乙型肝炎病毒 [HBV] DNA 病毒载量 >= 104 拷贝/mL 或 > 2000 IU/mL），或急性或慢性活动性丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] > 103 拷贝/mL），或 HBsAg 和 HCV 抗体同时呈阳性
• 入组前 6 个月内有胃肠道 (GI) 穿孔和/或瘘管病史，不包括胃造口术或肠造口术
• 需要皮质类固醇的间质性肺病

• 其他原发性恶性肿瘤病史，不包括：

  • 在入组前至少 2 年达到完全缓解 (CR) 且预计在试验期间不需要治疗的恶性肿瘤
  • 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，无疾病复发迹象
  • 充分治疗的原位癌，无疾病复发迹象
  • 前列腺癌、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或其他癌症，其中肿瘤的惰性允许且患者是处于主动监测下的癌症
• 怀孕或哺乳期女性受试者
• 可能导致以下后果的急性或慢性疾病、精神障碍或实验室异常：研究药物相关风险增加、干扰试验结果的解释或被研究者认为不符合参加试验的资格