Sintilimab zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem, metastasiertem, rezidivierendem oder nicht resezierbarem undifferenziertem pleomorphem Sarkom, SiARa-Krebsstudie

Einschlusskriterien:

• Histopathologisch bestätigtes inoperables, lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes oder metastasiertes UPS
• Refraktär oder intolerant gegenüber mindestens einer systemischen Chemotherapie. Patienten, die für eine zytotoxische Chemotherapie nicht in Frage kommen, sind geeignet
• Alter >= 18
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Das Subjekt muss für eine endgültige Behandlung, wie z. B. eine endgültige Radiochemotherapie und/oder Operation, ungeeignet sein
• Könnte archivierte oder frische Gewebe für die korrelative Analyse bereitstellen
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-Version (v)1.1 haben

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/L

  • Hinweis: Die Probanden dürfen innerhalb von 7 Tagen vor der Blutentnahme keine Bluttransfusion, Erythropoetin (EPO) oder Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (GSF) erhalten

• Thrombozytenzahl (PLT) >= 75 x 10^9/L

  • Hinweis: Die Probanden dürfen innerhalb von 7 Tagen vor der Blutentnahme keine Bluttransfusion, Erythropoetin (EPO) oder Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (GSF) erhalten

• Hämoglobin (HGB) >= 8,0 g/dl

  • Hinweis: Die Probanden dürfen innerhalb von 7 Tagen vor der Blutentnahme keine Bluttransfusion, Erythropoetin (EPO) oder Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (GSF) erhalten
• Gesamtbilirubin (TBIL) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Patienten ohne Lebermetastasen
• TBIL = < 1,5 x ULN und ALT und AST = < 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen. Ausnahme: Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit: Serumbilirubinspiegel = < 3 x ULN
• Urinprotein < 2+ aus zufälliger Probe oder < 1 g aus 24-Stunden-Urinsammlung und Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) >= 60 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel
• Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalized Ratio (INR) =< 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) =< 1,5 x ULN; Wenn der Proband eine Antikoagulanzientherapie erhält, müssen die Ergebnisse der Gerinnungstests innerhalb des akzeptablen Bereichs für Antikoagulanzien liegen
• Erwartete Überlebenszeit >= 12 Wochen
• Der Proband (weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, deren Partner im gebärfähigen Alter sind) muss während des gesamten Verlaufs der Studie und bis 180 Tage nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen
• Sie haben das Einverständniserklärungsformular (ICF) unterzeichnet und sind in der Lage, die geplanten Nachsorgeuntersuchungen und damit verbundenen Verfahren einzuhalten, die im Protokoll erforderlich sind

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf die Co-Stimulation von T-Zellen abzielt oder Immun-Checkpoint-Wege
• Eingeschrieben in eine andere interventionelle klinische Studie, sofern nicht nur an einer Beobachtungsstudie (nicht-interventionell) oder in der Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie beteiligt
• Palliativtherapie für lokale Läsion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erhalten
• Erhaltene systemische Behandlung mit Anti-Krebs-Indikationen oder Immunmodulatoren (einschließlich Thymosine, Interferone und Interleukine) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Erhaltene systemische Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis, mit Ausnahme der lokalen Anwendung von Glukokortikoiden, die nasal, inhaliert oder auf andere Weise verabreicht werden, und systemische Glukokortikoide in physiologischen Dosen (nicht mehr als 10 mg / Tag Prednison oder Äquivalente) oder Glukokortikoide zur Vorbeugung Allergien gegen Kontrastmittel

• Erhalten eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder geplanter Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs während des Studienzeitraums.

  • Hinweis: Saisonale inaktivierte Influenzavirus-Impfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung sind zulässig, abgeschwächte Influenza-Impfstoffe jedoch nicht
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine größere Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) erhalten oder soll sich im Verlauf der Studie einer größeren Operation unterziehen
• Jegliche Toxizität (ausgenommen Alopezie, klinisch nicht signifikante Ereignisse oder asymptomatische Laboranomalien) aufgrund einer vorherigen Antitumortherapie, die noch nicht den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 Grad 0 oder des National Cancer Institute entspricht 1 vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Bekannte symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit Hirnmetastasen, die zuvor behandelt wurden, können aufgenommen werden, wenn die Krankheit stabil ist (keine bildgebenden Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung (PD) für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung) und es keine Hinweise auf neue Hirnmetastasen gibt oder Fortschreiten der bestehenden metastatischen Läsion(en) bei wiederholter Bildgebung und Kortikosteroide waren für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung nicht erforderlich. Patienten mit karzinomatöser Meningitis sind nicht förderfähig, unabhängig davon, ob die Krankheit klinisch stabil ist oder nicht
• Patienten mit Knochenmetastasen mit einem Risiko für Querschnittslähmung
• Bekannte aktive Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung erfordert, oder Vorgeschichte innerhalb von 2 Jahren (Patienten mit Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow, die keine systemische Behandlung erfordern, Hypothyreose, die nur einen Schilddrüsenersatz erfordert, oder Typ-I-Diabetes, die nur Insulin erfordern, können aufgenommen werden)
• Bekannte Vorgeschichte von primären Immunschwächekrankheiten
• Bekannte aktive Lungentuberkulose
• Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
• Mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Personen (positiver Anti-HIV-Antikörper)
• Aktive oder schlecht kontrollierte schwere Infektionen
• Symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse II-IV) oder symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmie
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck >= 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >= 100 mmHg) trotz Standardbehandlung
• Jedes arterielle thromboembolische Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärer Insult oder transitorischer zerebraler ischämischer Attacke
• Signifikante Mangelernährung, wie z. B. solche, die eine kontinuierliche parenterale Ernährung >= 7 Tage erfordern; ausgenommen diejenigen, die mehr als 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine intravenöse Behandlung wegen Mangelernährung erhalten haben
• Vorgeschichte von klinisch signifikanter tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder anderen schwerwiegenden thromboembolischen Ereignissen innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (implantierbare Port- oder katheterbedingte Thrombose oder zufällige PE, die beim Scan ohne Symptome oder oberflächliche Venenthrombose festgestellt wird, gelten nicht als „schwerwiegende“ Thromboembolien )
• Unkontrollierte Stoffwechselstörungen, nicht maligne Organ- oder Systemerkrankungen oder krebsbedingte Folgeerkrankungen, die zu höheren medizinischen Risiken und/oder Unsicherheiten bei der Überlebensbewertung führen können
• Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder Zirrhose mit Child-Pugh-Klasse B oder C
• Darmverschluss oder Vorgeschichte der folgenden Erkrankungen: entzündliche Darmerkrankung, ausgedehnte Darmresektion (partielle Kolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion begleitet von chronischem Durchfall), Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
• Bekannte akute oder chronisch aktive Hepatitis B (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und Hepatitis-B-Virus [HBV] DNA-Viruslast >= 104 Kopien/ml oder > 2000 IE/ml) oder akute oder chronisch aktive Hepatitis C (Hepatitis C Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] > 103 Kopien/ml) oder gleichzeitig positiv für HBsAg und HCV-Antikörper
• Vorgeschichte von gastrointestinaler (GI) Perforation und/oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, ausgenommen Gastrostomie oder Enterostomie
• Interstitielle Lungenerkrankung, die Kortikosteroide erfordert

• Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Tumore, ausgenommen:

  • Bösartige Tumore, die mindestens 2 Jahre vor der Aufnahme ein vollständiges Ansprechen (CR) erreicht haben und voraussichtlich während der Studie keine Behandlung benötigen
  • Angemessen behandelter heller Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit
  • Prostata, chronische lymphatische Leukämie (CLL) oder andere Krebsarten, bei denen die indolente Natur des Tumors dies zulässt und der Patient unter aktiver Überwachung steht
• Schwangere oder stillende weibliche Probanden
• Akute oder chronische Krankheiten, psychiatrische Störungen oder Laboranomalien, die zu den folgenden Konsequenzen führen können: erhöhte Risiken im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat, Beeinträchtigung der Interpretation der Studienergebnisse oder von den Prüfärzten als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie angesehen