Un essai clinique des comprimés TQ05105 dans le traitement de la myélofibrose à risque modéré et élevé

Critère d'intégration:

1. Les sujets se sont portés volontaires pour rejoindre l'étude et ont signé un consentement éclairé, avec une bonne observance ;
2. Âge : 18-75 ans (lors de la signature du formulaire de consentement éclairé) ; Score de l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative oncology Group (ECoG) : 0-2 ; La durée de survie attendue est supérieure à 24 semaines ;
3. La myélofibrose primaire (PMF) a été diagnostiquée selon la norme de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (édition 2016), ou la post-polycythémie vraie (PV)-MF ou la thrombocytémie post-essentielle (ET)-MF a été diagnostiquée selon l'International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research et traitement (IWG-MRT) ; La mutation JAK2 ou non a été incluse dans l'étude ;
4. Selon les critères de classement du pronostic du Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), les patients atteints de myélofibrose ont été évalués comme étant à risque moyen (y compris risque moyen-1, risque moyen-2) ou à risque élevé ;
5. Splénomégalie : palpez le bord splénique à au moins 5 cm sous les côtes (la distance entre le bord costal et le point le plus éloigné de la saillie splénique) ;
6. Cellules primordiales du sang périphérique ≤ 10 % ;
7. Si un traitement anti-myélofibrose (à l'exception de l'inhibiteur de JAK) est reçu avant le dépistage, le médicament doit être arrêté au moins 4 semaines avant la date aléatoire ;
8. Aucun facteur de croissance, facteur de stimulation des colonies, thrombopoïétine ou transfusion de plaquettes n'a été reçu dans les 2 semaines précédant l'examen, et hémoglobine (Hgb) ≥ 80g / L, numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 dans les 7 jours précédant la date aléatoire × 10 ^ 9 / L et valeur absolue des neutrophiles (neut) ≥ 1,0 × 10^9/L ;
9. Les principaux organes étaient fonctionnels 7 jours avant la date aléatoire, ce qui était conforme aux critères suivants : la bilirubine totale (TBIL) était inférieure à 2 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) étaient inférieures à 2,5 fois la LSN ; Créatinine sérique (Cr) < 1,5 fois la LSN ou taux de clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 ml/min ; La fonction de coagulation sanguine doit être vérifiée en fonction de : temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport standardisé international (INR) < 1,5 × LSN (pas de traitement anticoagulant) ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) évaluée par échographie Doppler couleur ≥ 50 % ;
10. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; Le test de grossesse sérique était négatif dans les 7 jours précédant la date de randomisation et doit être des sujets non allaitants ; Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Ceux qui ont reçu une greffe de cellules souches allogéniques dans le passé, ou une greffe de cellules souches autologues dans les 3 mois précédant la date aléatoire, ou une greffe de cellules souches récemment planifiée ;
2. Les patients qui ont reçu des inhibiteurs de JAK dans le passé ;
3. Ceux qui avaient subi une splénectomie ou reçu une radiothérapie splénique dans les 6 mois précédant la date de randomisation (y compris la radiothérapie interne et externe) ;
4. D'autres tumeurs malignes étaient présentes ou présentes dans les 3 ans précédant la date de randomisation. Les deux cas suivants peuvent être inclus : d'autres tumeurs malignes traitées par une seule opération ont atteint 5 ans de survie sans maladie (DFS) d'affilée ; Carcinome cervical in situ guéri, cancer de la peau non mélanome et tumeur superficielle de la vessie [ta (tumeur non invasive), tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur infiltrant la membrane basale)] ;
5. Patients présentant de multiples facteurs (tels que l'incapacité à avaler, une résection gastro-intestinale postopératoire, une diarrhée aiguë et chronique, une occlusion intestinale, etc.) affectant la prise orale ou l'absorption des médicaments ;
6. La toxicité non hématologique causée par un traitement antérieur n'est pas revenue à ≤ 1 (hors alopécie) ;
7. Patients ayant reçu un traitement chirurgical majeur ou ayant subi une lésion traumatique évidente dans les 4 semaines précédant la date de randomisation ;
8. À l'heure actuelle, il existe des saignements congénitaux ou des maladies de la coagulation, ou utilisez un traitement anticoagulant;
9. Des événements thrombotiques artério-veineux sont survenus dans les 6 mois précédant la date aléatoire, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
10. Antécédents d'abus de substances psychotropes ou de troubles mentaux ;
11. Infection grave active ou non contrôlée (≥ Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE)2 infection );
12. ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ LSN ; anticorps anti-hépatite C positifs et ARN du virus de l'hépatite C (VHC) ≥ LSN ;
13. Ischémie myocardique ou infarctus du myocarde, arythmie, allongement de l'intervalle QT (intervalle QT corrigé (QTc) ≥ 450 ms pour l'homme, QTc ≥ 470 ms pour la femme) et insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA) de grade 2 ou supérieur ;
14. Le contrôle tensionnel n'est pas idéal (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
15. L'insuffisance rénale nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
16. Fibrose pulmonaire nouvellement diagnostiquée ou maladie pulmonaire interstitielle liée au médicament dans les 3 mois précédant la date de randomisation ;
17. Antécédents d'immunodéficience, y compris de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou de transplantation d'organe ;
18. Les patients souffrant d'épilepsie et qui ont besoin d'un traitement ;
19. Avait reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou un autre traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant la date de randomisation ;
20. Dans les 2 semaines précédant la date de randomisation, il a reçu des médicaments brevetés chinois (y compris la capsule cantharis composée, l'injection Kang'ai, la capsule/injection kang'laite, l'injection Aidi, l'injection/capsule d'huile Brucea javanica, le comprimé/injection Xiaoaiping, la capsule cinobufagin, etc.) avec des indications anti-tumorales spécifiées dans les instructions de médicaments approuvées par la nmpa ;
21. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite ;
22. Patients présentant une atteinte du système nerveux central ;
23. Il y avait des antécédents d'inoculation de vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la date de randomisation ou l'inoculation de vaccin vivant atténué était prévue pendant la période d'étude ;