Et klinisk forsøg med TQ05105-tabletter til behandling af moderat og højrisiko-myelofibrose

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke med god overensstemmelse;
2. Alder: 18-75 år gammel (når du underskriver den informerede samtykkeformular); Eastern Cooperative Oncology Group (ECoG) Performance Status (PS) score: 0-2; Den forventede overlevelsestid er mere end 24 uger;
3. Primær Myelofibrosis (PMF) blev diagnosticeret i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) standard (2016 Edition), eller Post Polycythemia Vera(PV)-MF eller Post Essential Thrombocythemia (ET)-MF blev diagnosticeret i henhold til International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research og behandling (IWG-MRT) standard; JAK2-mutation eller ej var inkluderet i undersøgelsen;
4. Ifølge Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) prognosegraderingskriterier blev patienterne med myelofibrose vurderet som middel risiko (inklusive medium risiko-1, medium risiko-2) eller høj risiko;
5. Splenomegali: palper miltranden mindst 5 cm under ribbenene (afstanden fra kystranden til det fjerneste punkt af miltens fremspring);
6. Primordiale celler fra perifert blod ≤ 10%;
7. Hvis antimyelofibrosebehandling (undtagen JAK-hæmmer) modtages før screening, skal lægemidlet stoppes mindst 4 uger før den tilfældige dato;
8. Ingen vækstfaktor, kolonistimulerende faktor, trombopoietin eller blodpladetransfusion blev modtaget inden for 2 uger før undersøgelsen, og hæmoglobin (Hgb) ≥ 80 g/l, trombocyttal (PLT) ≥ 100 inden for 7 dage før den tilfældige dato × 10^9 / L og neutrofil absolut værdi (neut) ≥ 1,0 × 10^9/L;
9. Hovedorganerne var funktionelle 7 dage før den tilfældige dato, hvilket var i overensstemmelse med følgende kriterier: Total bilirubin (TBIL) var mindre end 2 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) var mindre end 2,5 gange ULN; Serumkreatinin (Cr) < 1,5 gange ULN eller kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 50 ml/min; Blodkoagulationsfunktionen skal kontrolleres i overensstemmelse med: protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), international standardiseret ratio (INR) < 1,5 × ULN (ikke antikoagulerende behandling); Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurderet ved farvedoppler-ultralyd ≥ 50 %;
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterin enhed, prævention eller kondom) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; Serumgraviditetstesten var negativ inden for 7 dage før randomiseringsdatoen og skal være ikke-ammende personer; Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. De, der tidligere har modtaget allogen stamcelletransplantation eller autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før den tilfældige dato, eller nyligt planlagt stamcelletransplantation;
2. Patienter, der tidligere har fået JAK-hæmmere;
3. De, der havde gennemgået splenektomi eller modtaget miltstrålebehandling inden for 6 måneder før randomiseringsdatoen (inklusive intern og ekstern strålebehandling);
4. Andre maligniteter var til stede eller til stede inden for 3 år før datoen for randomisering. Følgende to tilfælde kan inkluderes: andre maligne tumorer behandlet ved en enkelt operation har opnået 5-års sygdomsfri overlevelse (DFS) i træk; Cured cervikal carcinoma in situ, non-melanom hudcancer og overfladisk blæretumor [ta (ikke-invasiv tumor), tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
5. Patienter med flere faktorer (såsom manglende evne til at synke, postoperativ gastrointestinal resektion, akut og kronisk diarré, intestinal obstruktion osv.), der påvirker oral eller absorption af lægemidler;
6. Ikke-hæmatologisk toksicitet forårsaget af tidligere behandling vendte ikke tilbage til ≤ 1 (eksklusive alopeci);
7. Patienter, der modtog større kirurgisk behandling eller havde tydelig traumatisk skade inden for 4 uger før datoen for randomisering;
8. På nuværende tidspunkt er der medfødte blødninger eller koagulationssygdomme, eller der anvendes antikoagulerende terapi;
9. Arteriovenøse trombotiske hændelser opstod inden for 6 måneder før den tilfældige dato, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
10. En historie med psykotropisk stofmisbrug eller psykisk lidelse;
11. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)2-infektion);
12. Hepatitis B-virus (HBV) DNA≥ULN； Hepatitis C-antistofpositivt og hepatitis C-virus (HCV) RNA ≥ ULN;
13. Myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi, forlængelse af QT-interval (korrigeret QT-interval (QTc) ≥ 450 ms for mænd, QTc ≥ 470 ms for kvinder) og kongestiv hjertesvigt (NYHA-klassifikation) af grad 2 eller derover;
14. Blodtrykskontrol er ikke ideel (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
15. Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
16. Nydiagnosticeret lungefibrose eller lægemiddelrelateret interstitiel lungesygdom inden for 3 måneder før datoen for randomisering;
17. Anamnese med immundefekt, herunder human immundefektvirus (HIV) positiv eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation;
18. Patienter med epilepsi og har behov for behandling;
19. Havde modtaget kemoterapi, strålebehandling eller anden kræftbehandling inden for 4 uger før randomiseringsdatoen;
20. Inden for 2 uger før randomiseringsdatoen modtog han kinesisk patentmedicin (herunder sammensatte cantharis-kapsel, Kang'ai-injektion, kang'laite-kapsel/injektion, Aidi-injektion, Brucea javanica olieindsprøjtning/kapsel, Xiaoaiping tablet/injektion, cinobufagin-kapsel, osv.) med antitumorindikationer specificeret i nmpa godkendte lægemiddelinstruktioner;
21. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites;
22. Patienter med involvering af centralnervesystemet;
23. Der var en historie med levende svækket vaccinepodning inden for 4 uger før datoen for randomisering, eller levende svækket vaccinepodning var planlagt i undersøgelsesperioden;