TQ05105片治疗中高危骨髓纤维化的临床试验

纳入标准：

1. 受试者自愿加入研究并签署知情同意书，依从性良好；
2. 年龄：18-75岁（签署知情同意书时）；东部肿瘤合作组 (ECoG) 表现状态 (PS) 评分：0-2；预期生存时间大于24周；
3. 根据世界卫生组织（WHO）标准（2016年版）诊断原发性骨髓纤维化（PMF），或根据国际工作组-骨髓增生性肿瘤研究诊断真性红细胞增多症（PV）-MF或原发性血小板增多症（ET）-MF和治疗（IWG-MRT）标准； JAK2突变与否纳入研究；
4. 根据动态国际预后评分系统（DIPSS）预后分级标准，将骨髓纤维化患者分为中危（包括中危1、中危2）或高危；
5. 脾肿大：触及肋下至少5cm处的脾缘（肋缘至脾突最远点的距离）；
6. 外周血原细胞≤10%；
7. 如果筛选前正在接受抗骨髓纤维化治疗（JAK 抑制剂除外），则必须在随机日期前至少 4 周停药；
8. 检查前2周内未接受生长因子、集落刺激因子、促血小板生成素或血小板输注，随机日期前7天内血红蛋白（Hgb）≥80g/L，血小板计数（PLT）≥100×10^9/ L与中性粒细胞绝对值（neut）≥1.0×10^9/L；
9. 随机日期前7天主要脏器功能正常，符合以下标准：总胆红素（TBIL）小于正常值上限（ULN）的2倍；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）均小于ULN的2.5倍；血清肌酐（Cr）<ULN的1.5倍或肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min；凝血功能检查应符合：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）<1.5×ULN（未抗凝治疗）；彩色多普勒超声评估左心室射血分数（LVEF）≥50%；
10. 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内使用避孕措施（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；随机化日期前 7 天内血清妊娠试验呈阴性且必须是非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期间结束后 6 个月内采取避孕措施。

排除标准：

1. 既往接受过同种异体干细胞移植，或随机日期前3个月内接受过自体干细胞移植，或近期计划进行干细胞移植者；
2. 过去接受过 JAK 抑制剂治疗的患者；
3. 随机分组前6个月内接受过脾切除术或脾脏放疗（包括内外放疗）者；
4. 在随机化日期前 3 年内存在或存在其他恶性肿瘤。 可包括以下两种情况： 单一手术治疗的其他恶性肿瘤连续5年无病生存（DFS）；治愈宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱肿瘤[ta（非浸润性肿瘤）、tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基底膜）]；
5. 存在多种因素（如无法吞咽、消化道切除术后、急慢性腹泻、肠梗阻等）影响药物口服或吸收的患者；
6. 既往治疗引起的非血液学毒性未恢复至≤1（不包括脱发）；
7. 随机分组前4周内接受过大手术治疗或有明显外伤的患者；
8. 目前有先天性出血或凝血系统疾病，或正在使用抗凝治疗；
9. 随机日期前6个月内发生动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞；
10. 精神药物滥用史或精神障碍史；
11. 活动性或不受控制的严重感染（≥ 不良事件通用术语标准 (CTCAE)2 感染）；
12. 乙型肝炎病毒（HBV）DNA≥ULN； 丙型肝炎抗体阳性且丙型肝炎病毒（HCV）RNA≥ULN；
13. 心肌缺血或心肌梗死、心律失常、QT间期延长（男性校正QT间期（QTc）≥450 ms，女性QTc≥470 ms）和2级或以上的充血性心力衰竭（NYHA分级）；
14. 血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）；
15. 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；
16. 随机化日期前3个月内新诊断的肺纤维化或药物相关间质性肺病；
17. 免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷病，或器官移植；
18. 患有癫痫并需要治疗的患者；
19. 在随机分组日期前 4 周内接受过化疗、放疗或其他抗癌治疗；
20. 随机分组前2周内接受中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射液、艾迪注射液、鸦胆子油注射液/胶囊、消艾平片/注射液、华蟾素胶囊、等）具有国家药监局批准的药品说明书中规定的抗肿瘤适应症；
21. 未控制的胸腔积液、心包积液或腹水；
22. 中枢神经系统受累患者；
23. 随机分组日期前4周内有减毒活疫苗接种史或研究期间计划接种减毒活疫苗；