중등도 및 고위험 골수 섬유증 치료에 대한 TQ05105 정제의 임상 시험

포함 기준:

1. 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
2. 연령: 18-75세(정보에 입각한 동의서 서명 시) ECoG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태(PS) 점수: 0-2; 예상 생존 기간은 24주 이상입니다.
3. 원발성 골수섬유화증(PMF)은 세계보건기구(WHO) 표준(2016년판)에 따라 진단되거나, 베라(PV)-MF 후 또는 본태성 혈소판증가증(ET)-MF 후는 International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research에 따라 진단되었습니다. 및 처리(IWG-MRT) 표준; JAK2 돌연변이 여부가 연구에 포함되었습니다.
4. DIPSS(Dynamic International Prognostic Scoring System) 예후 등급 기준에 따라 골수 섬유증 환자는 중간 위험(중간 위험-1, 중간 위험-2 포함) 또는 고위험으로 평가되었습니다.
5. 비장비대: 갈비뼈 아래 최소 5cm(늑연에서 비장 돌출부의 가장 먼 지점까지의 거리)에서 비장 가장자리를 촉진합니다.
6. 말초 혈액 원시 세포 ≤ 10%;
7. 항골수 섬유증 치료(JAK 억제제 제외)를 스크리닝 전에 받고 있는 경우, 약물은 무작위 날짜로부터 최소 4주 전에 중단해야 합니다.
8. 검사 전 2주 이내에 성장인자, 집락자극인자, 트롬보포이에틴 또는 혈소판 수혈을 받지 않았으며, 임의일 전 7일 이내에 헤모글로빈(Hgb) ≥ 80g/L, 혈소판수(PLT) ≥ 100 × 10^9 / L 및 호중구 절대값(neut) ≥ 1.0 × 10^9/L;
9. 주요 장기는 무작위 날짜 7일 전에 기능했으며 다음 기준에 따랐습니다. 총 빌리루빈(TBIL)이 정상 수치 상한치(ULN)의 2배 미만이었습니다. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(Aspartate aminotransferase)는 ULN의 2.5배 미만이었습니다. 혈청 크레아티닌(Cr) < ULN의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 50ml/min; 혈액 응고 기능은 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR) < 1.5 × ULN(항응고제 치료 아님)에 따라 확인해야 합니다. 색 도플러 초음파 검사로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%;
10. 가임기 여성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 피임 수단(예: 자궁 내 장치, 피임 도구 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 무작위화 날짜 전 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이었고 비수유 대상자여야 합니다. 남성 대상자는 연구 기간 동안 및 연구 기간 종료 후 6개월 이내에 피임 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 과거에 동종 줄기세포 이식을 받았거나 무작위 날짜 이전 3개월 이내에 자가 줄기세포 이식을 받았거나 최근에 줄기세포 이식을 계획한 자
2. 과거에 JAK 억제제를 투여받은 환자;
3. 무작위배정일 전 6개월 이내에 비장절제술을 받았거나 비장방사선요법(내외방사선요법 포함)을 받은 자
4. 다른 악성종양이 존재했거나 무작위화 날짜 이전 3년 이내에 존재했습니다. 다음 두 가지 경우가 포함될 수 있습니다. 단일 수술로 치료한 다른 악성 종양이 5년 연속 무병 생존(DFS)을 달성했습니다. 완치된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암 및 표재성 방광 종양[ta(비침습성 종양), tis(상피내암종) 및 T1(종양 침윤 기저막)];
5. 삼킴장애, 수술 후 위장 절제술, 급성 및 만성 설사, 장폐색 등의 복합적 요인이 경구 또는 약물 흡수에 영향을 미치는 환자
6. 이전 치료로 인한 비혈액학적 독성은 ≤ 1로 돌아오지 않았습니다(탈모 제외).
7. 무작위 배정일 전 4주 이내에 대수술적 치료를 받았거나 명백한 외상성 손상이 있었던 환자;
8. 현재 선천성 출혈 또는 응고 질환이 있거나 항응고제 요법을 사용하고 있습니다.
9. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 무작위 날짜 이전 6개월 이내에 발생한 동정맥 혈전성 사건;
10. 향정신성 물질 남용 또는 정신 장애의 병력;
11. 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염(≥ CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)2 감염);
12. B형 간염 바이러스(HBV) DNA≥ULN; C형 간염 항체 양성 및 C형 간염 바이러스(HCV) RNA ≥ ULN;
13. 심근 허혈 또는 심근 경색, 부정맥, QT 간격 연장(남성의 경우 교정된 QT 간격(QTc) ≥ 450ms, 여성의 경우 QTc ≥ 470ms) 및 2등급 이상의 울혈성 심부전(NYHA 분류);
14. 혈압 조절이 이상적이지 않습니다(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg).
15. 신부전은 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요합니다.
16. 무작위화 날짜 이전 3개월 이내에 새로 진단된 폐 섬유증 또는 약물 관련 간질성 폐 질환;
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환 또는 장기 이식을 포함한 면역결핍 병력,
18. 간질이 있고 치료가 필요한 환자;
19. 무작위화 날짜 이전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 기타 항암 요법을 받았음;
20. 무작위 배정일로부터 2주 이내에 중국 특허 의약품(복합 칸타리스 캡슐, Kang'ai 주사, kang'laite 캡슐/주사, Aidi 주사, Brucea javanica 오일 주사/캡슐, Xiaoaiping 정제/주사, cinobufagin 캡슐, 등) nmpa 승인 약물 지침에 명시된 항종양 표시와 함께;
21. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수;
22. 중추신경계 침범 환자;
23. 연구 기간 동안 무작위 배정 또는 약독화 생백신 접종이 계획되기 전 4주 이내에 약독화 생백신 접종 이력이 있거나;