A TQ05105 tabletták klinikai vizsgálata a közepes és nagy kockázatú myelofibrosis kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önként jelentkeztek a vizsgálatba, és megfelelő betartással aláírták a beleegyezésüket;
2. Életkor: 18-75 év (a beleegyező nyilatkozat aláírásakor); Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECoG) Teljesítményállapot (PS) pontszáma: 0-2; A várható túlélési idő több mint 24 hét;
3. Elsődleges mielofibrózist (PMF) diagnosztizáltak az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szabványa szerint (2016-os kiadás), vagy Post Polycythemia Vera(PV)-MF vagy Post Essential Thrombocythemia (ET)-MF diagnosztizáltak a myeloproliferatív daganatok kutatásával foglalkozó nemzetközi munkacsoport szerint és kezelési (IWG-MRT) szabvány; JAK2 mutációt is bevontak a vizsgálatba;
4. A Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) prognózis besorolási kritériumai szerint a myelofibrosisban szenvedő betegeket közepes kockázatúnak (közepes kockázatnak 1, közepes kockázatnak 2) vagy magas kockázatúnak értékelték;
5. Splenomegalia: tapintja meg a lép szélét legalább 5 cm-rel a bordák alatt (a bordák szélétől a lép kiemelkedésének legtávolabbi pontjáig terjedő távolság);
6. A perifériás vér primordiális sejtjei ≤ 10%;
7. Ha myelofibrosis elleni terápiát (kivéve JAK-gátlót) kapnak a szűrés előtt, a gyógyszer szedését a véletlenszerű időpont előtt legalább 4 héttel le kell állítani;
8. Nem kapott növekedési faktort, telepstimuláló faktort, thrombopoetint vagy thrombocyta transzfúziót a vizsgálat előtt 2 héten belül, és hemoglobin (Hgb) ≥ 80g/l, trombocitaszám (PLT) ≥ 100 a véletlenszerű időpont előtti 7 napon belül × 10^9 / L és a neutrofil abszolút értéke (semleges) ≥ 1,0 × 10^9/L;
9. A fő szervek 7 nappal a véletlenszerű időpont előtt működtek, ami a következő kritériumoknak felelt meg: Az összbilirubin (TBIL) kevesebb, mint a normálérték felső határának (ULN) kétszerese; Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) kevesebb mint 2,5-szerese volt a normálérték felső határának; A szérum kreatinin (Cr) a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy a kreatinin-clearance sebessége (Ccr) ≥ 50 ml/perc; A véralvadási funkciót a következők szerint kell ellenőrizni: protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), nemzetközi standardizált arány (INR) < 1,5 × ULN (nem antikoaguláns kezelés); Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) színes Doppler ultrahanggal értékelve ≥ 50%;
10. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátló módszereket (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátlót vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül; A szérum terhességi teszt negatív volt a randomizálás időpontja előtt 7 napon belül, és nem szoptató alanynak kell lennie; A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak végét követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Azok, akik korábban allogén őssejt-transzplantáción vagy autológ őssejt-transzplantáción estek át a véletlenszerű időpontot megelőző 3 hónapon belül, vagy a közelmúltban tervezett őssejt-transzplantációt;
2. Olyan betegek, akik korábban JAK-gátlót kaptak;
3. Azok, akik a randomizálás időpontja előtt 6 hónapon belül lépeltávolításon estek át vagy lépsugárkezelésben részesültek (beleértve a belső és külső sugárkezelést is);
4. Más rosszindulatú daganatok is jelen voltak vagy jelen voltak a randomizálás időpontja előtti 3 éven belül. A következő két esetet lehet ide sorolni: más, egyetlen műtéttel kezelt rosszindulatú daganatok egymás után 5 éves betegségmentes túlélést (DFS) értek el; Gyógyított méhnyakkarcinóma in situ, nem melanóma bőrrák és felületes hólyagdaganat [ta (nem invazív daganat), tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor infiltráló alapmembrán)];
5. Olyan betegek, akiknél több tényező (például nyelési képtelenség, posztoperatív gastrointestinalis reszekció, akut és krónikus hasmenés, bélelzáródás stb.) befolyásolja a gyógyszerek szájon át történő felszívódását vagy felszívódását;
6. A korábbi kezelés által okozott nem hematológiai toxicitás nem tért vissza ≤ 1-re (az alopecia kivételével);
7. Azok a betegek, akik a randomizálás időpontja előtt 4 héten belül jelentős sebészeti kezelésben részesültek, vagy nyilvánvaló traumás sérülést szenvedtek;
8. Jelenleg veleszületett vérzéses vagy véralvadási betegségek vannak, vagy véralvadásgátló kezelést alkalmaznak;
9. Arteriovenosus thromboticus események a véletlenszerű időpontot megelőző 6 hónapon belül fordultak elő, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
10. pszichotróp szerekkel való visszaélés vagy mentális zavar a kórtörténetében;
11. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)2 fertőzés);
12. Hepatitis B vírus (HBV) DNS≥ULN； Hepatitis C antitest pozitív és Hepatitis C vírus (HCV) RNS ≥ ULN;
13. Szívizom ischaemia vagy miokardiális infarktus, aritmia, QT-szakasz megnyúlás (korrigált QT-intervallum (QTc) ≥ 450 ms férfiaknál, QTc ≥ 470 ms nőknél) és 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelenség (NYHA besorolás);
14. A vérnyomás szabályozása nem ideális (a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm);
15. A veseelégtelenség hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényel;
16. Újonnan diagnosztizált tüdőfibrózis vagy gyógyszerrel összefüggő intersticiális tüdőbetegség a randomizáció dátumát megelőző 3 hónapon belül;
17. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetést;
18. epilepsziás és kezelésre szoruló betegek;
19. kemoterápiában, sugárterápiában vagy egyéb rákellenes kezelésben részesült a randomizálás időpontja előtti 4 héten belül;
20. A véletlenszerű besorolás időpontja előtt 2 héttel kínai szabadalmi gyógyszereket kapott (beleértve összetett cantharis kapszulát, Kang'ai injekciót, kang'laite kapszulát / injekciót, Aidi injekciót, Brucea javanica olaj injekciót / kapszulát, Xiaoaiping tablettát / injekciót, cinobufagin kapszulát, stb.) az nmpa jóváhagyott gyógyszer-utasításaiban meghatározott daganatellenes indikációkkal;
21. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites;
22. Központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek;
23. A véletlen besorolás időpontja előtt 4 héttel korábban előfordult élő attenuált vakcina beoltás, vagy a vizsgálati időszak alatt az élő attenuált vakcinával történő beoltást tervezték;