Eine klinische Studie mit TQ05105-Tabletten zur Behandlung von Myelofibrose mit mittlerem und hohem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie und unterzeichneten eine Einverständniserklärung mit guter Compliance.
2. Alter: 18–75 Jahre (bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung); Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECoG): 0-2; Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 24 Wochen;
3. Primäre Myelofibrose (PMF) wurde gemäß dem Standard der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (Ausgabe 2016) diagnostiziert, oder Post Polycythemia Vera(PV)-MF oder Post Essential Thrombocythemia (ET)-MF wurde gemäß International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research diagnostiziert und Behandlungsstandard (IWG-MRT); ob die JAK2-Mutation in die Studie einbezogen wurde oder nicht;
4. Gemäß den Prognoseeinstufungskriterien des Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) wurden die Patienten mit Myelofibrose als mittleres Risiko (einschließlich mittleres Risiko-1, mittleres Risiko-2) oder hohes Risiko eingestuft;
5. Splenomegalie: Ertasten Sie den Milzrand mindestens 5 cm unterhalb der Rippen (der Abstand vom Rippenrand bis zum am weitesten entfernten Punkt des Milzvorsprungs).
6. Periphere Blutprimordialzellen ≤ 10 %;
7. Wenn vor dem Screening eine Anti-Myelofibrose-Therapie (außer JAK-Inhibitor) durchgeführt wird, muss das Medikament mindestens 4 Wochen vor dem Stichtag abgesetzt werden;
8. Innerhalb von 2 Wochen vor der Untersuchung wurde kein Wachstumsfaktor, Kolonie-stimulierender Faktor, Thrombopoietin oder eine Thrombozytentransfusion erhalten und Hämoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 innerhalb von 7 Tagen vor dem Zufallsdatum × 10^9/ L und Neutrophilen-Absolutwert (neut) ≥ 1,0 × 10^9/L;
9. Die Hauptorgane waren 7 Tage vor dem Zufallsdatum funktionsfähig, was den folgenden Kriterien entsprach: Das Gesamtbilirubin (TBIL) lag unter dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) lagen unter dem 2,5-fachen des ULN; Serumkreatinin (Cr) < 1,5-faches ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) ≥ 50 ml/min; Die Blutgerinnungsfunktion sollte überprüft werden gemäß: Prothrombinzeit (PT), aktivierter partieller Thromboplastinzeit (APTT), international standardisiertem Verhältnis (INR) < 1,5 × ULN (keine Antikoagulationsbehandlung); Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), bewertet durch Farbdoppler-Sonographie ≥ 50 %;
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen (wie Intrauterinpessar, Verhütungsmittel oder Kondom) anzuwenden; Der Serumschwangerschaftstest war innerhalb von 7 Tagen vor dem Datum der Randomisierung negativ und es muss sich um nicht stillende Probanden handeln; Männliche Probanden sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Diejenigen, die in der Vergangenheit eine allogene Stammzelltransplantation oder eine autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor dem zufälligen Datum erhalten haben oder kürzlich eine Stammzelltransplantation geplant haben;
2. Patienten, die in der Vergangenheit JAK-Hemmer erhalten haben;
3. Diejenigen, die sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Datum der Randomisierung einer Splenektomie unterzogen oder eine Strahlentherapie der Milz erhalten hatten (einschließlich interner und externer Strahlentherapie);
4. Andere bösartige Erkrankungen waren vorhanden oder traten innerhalb von 3 Jahren vor dem Datum der Randomisierung auf. Die folgenden zwei Fälle können eingeschlossen werden: Andere bösartige Tumoren, die durch eine einzige Operation behandelt wurden, erreichten in Folge ein krankheitsfreies Überleben (DFS) von 5 Jahren; Geheiltes Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärer Hautkrebs und oberflächlicher Blasentumor [ta (nicht-invasiver Tumor), tis (Karzinom in situ) und T1 (Tumor, der die Basalmembran infiltriert)];
5. Patienten mit mehreren Faktoren (z. B. Schluckunfähigkeit, postoperative Magen-Darm-Resektion, akuter und chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.), die die orale Einnahme oder Absorption von Arzneimitteln beeinträchtigen;
6. Die durch die vorherige Behandlung verursachte nicht-hämatologische Toxizität kehrte nicht auf ≤ 1 zurück (ausgenommen Alopezie);
7. Patienten, die sich einer größeren chirurgischen Behandlung unterzogen oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Datum der Randomisierung eine offensichtliche traumatische Verletzung hatten;
8. Derzeit liegen angeborene Blutungs- oder Gerinnungskrankheiten vor oder es wird eine gerinnungshemmende Therapie angewendet.
9. Arteriovenöse thrombotische Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor dem Zufallsdatum auf, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
10. Eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen oder einer psychischen Störung;
11. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)2-Infektion);
12. DNA des Hepatitis-B-Virus (HBV) ≥ ULN; Hepatitis-C-Antikörper positiv und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA ≥ ULN;
13. Myokardischämie oder Myokardinfarkt, Arrhythmie, QT-Intervallverlängerung (korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≥ 450 ms für Männer, QTc ≥ 470 ms für Frauen) und Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifizierung) vom Grad 2 oder höher;
14. Die Blutdruckkontrolle ist nicht ideal (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
15. Nierenversagen erfordert eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse;
16. Neu diagnostizierte Lungenfibrose oder arzneimittelbedingte interstitielle Lungenerkrankung innerhalb von 3 Monaten vor dem Datum der Randomisierung;
17. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv (Human Immunodeficiency Virus) oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder einer Organtransplantation;
18. Patienten mit Epilepsie, die eine Behandlung benötigen;
19. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor dem Datum der Randomisierung eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder eine andere Krebstherapie erhalten;
20. Innerhalb von 2 Wochen vor dem Datum der Randomisierung erhielt er chinesische Patentarzneimittel (einschließlich zusammengesetzter Cantharis-Kapsel, Kang'ai-Injektion, Kang'laite-Kapsel/Injektion, Aidi-Injektion, Brucea javanica-Öl-Injektion/Kapsel, Xiaoaiping-Tablette/Injektion, Cinobufagin-Kapsel, usw.) mit Antitumor-Indikationen, die in den von der NMPA zugelassenen Arzneimittelanweisungen angegeben sind;
21. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites;
22. Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems;
23. Es gab eine Vorgeschichte einer Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Datum der Randomisierung oder es war eine Impfung mit einem Lebendimpfstoff während des Studienzeitraums geplant;