En klinisk prövning av TQ05105-tabletter för behandling av måttlig och högriskmyelofibros

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna anmälde sig frivilligt att gå med i studien och undertecknade informerat samtycke, med god efterlevnad;
2. Ålder: 18-75 år (vid undertecknandet av formuläret för informerat samtycke); Eastern Cooperative oncology Group (ECoG) resultatstatus (PS) poäng: 0-2; Den förväntade överlevnadstiden är mer än 24 veckor;
3. Primär myelofibros (PMF) diagnostiserades enligt Världshälsoorganisationens (WHO) standard (2016 Edition), eller Post Polycythemia Vera(PV)-MF eller Post Essential Thrombocythemia (ET)-MF diagnostiserades enligt International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research och behandlingsstandard (IWG-MRT); JAK2-mutation eller inte inkluderades i studien;
4. Enligt Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) prognosgraderingskriterier bedömdes patienterna med myelofibros som medelrisk (inklusive medelrisk-1, medelrisk-2) eller hög risk;
5. Splenomegali: palpera mjältkanten minst 5 cm under revbenen (avståndet från kustkanten till den längsta punkten av mjältens utsprång);
6. Primordialceller från perifert blod ≤ 10 %;
7. Om behandling mot myelofibros (förutom JAK-hämmare) ges före screening, måste läkemedlet avbrytas minst 4 veckor före det slumpmässiga datumet;
8. Ingen tillväxtfaktor, kolonistimulerande faktor, trombopoietin eller blodplättstransfusion erhölls inom 2 veckor före undersökningen, och hemoglobin (Hgb) ≥ 80 g/l, trombocytantal (PLT) ≥ 100 inom 7 dagar före det slumpmässiga datumet × 10^9 / L och neutrofil absolut värde (neut) ≥ 1,0 × 10^9/L;
9. Huvudorganen var funktionella 7 dagar före det slumpmässiga datumet, vilket var i enlighet med följande kriterier: Totalt bilirubin (TBIL) var mindre än 2 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) var mindre än 2,5 gånger ULN; Serumkreatinin (Cr) < 1,5 gånger ULN eller kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 50 ml/min; Blodkoagulationsfunktionen bör kontrolleras i enlighet med: protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), internationell standardiserad ratio (INR) < 1,5 × ULN (ej antikoagulerande behandling); Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) utvärderad med färgdoppler-ultraljud ≥ 50 %;
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterin enhet, preventivmedel eller kondom) under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut; Serumgraviditetstestet var negativt inom 7 dagar före randomiseringsdatumet och måste vara icke ammande patienter; Manliga försökspersoner bör gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter slutet av studieperioden.

Exklusions kriterier:

1. De som har fått allogen stamcellstransplantation tidigare, eller autolog stamcellstransplantation inom 3 månader före det slumpmässiga datumet, eller nyligen planerad stamcellstransplantation;
2. Patienter som har fått JAK-hämmare tidigare;
3. De som hade genomgått splenektomi eller fått strålbehandling av mjälten inom 6 månader före randomiseringsdatumet (inklusive intern och extern strålbehandling);
4. Andra maligniteter var närvarande eller närvarande inom 3 år före datumet för randomisering. Följande två fall kan inkluderas: andra maligna tumörer som behandlats med en enda operation har uppnått 5-års sjukdomsfri överlevnad (DFS) i rad; Botat livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytlig blåstumör [ta (icke-invasiv tumör), tis (karcinom in situ) och T1 (tumörinfiltrerande basalmembran)];
5. Patienter med flera faktorer (såsom oförmåga att svälja, postoperativ gastrointestinal resektion, akut och kronisk diarré, tarmobstruktion, etc.) som påverkar oral eller absorption av läkemedel;
6. Icke hematologisk toxicitet orsakad av tidigare behandling återgick inte till ≤ 1 (exklusive alopeci);
7. Patienter som fick större kirurgisk behandling eller hade uppenbar traumatisk skada inom 4 veckor före datumet för randomiseringen;
8. För närvarande finns det medfödda blödningar eller koagulationssjukdomar, eller använder antikoagulantbehandling;
9. Arteriovenösa trombotiska händelser inträffade inom 6 månader före det slumpmässiga datumet, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
10. En historia av psykotropt drogmissbruk eller psykisk störning;
11. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)2-infektion);
12. Hepatit B-virus (HBV) DNA≥ULN； Hepatit C-antikroppspositiv och hepatit C-virus (HCV) RNA ≥ ULN;
13. Myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi, QT-intervallförlängning (korrigerat QT-intervall (QTc) ≥ 450 ms för män, QTc ≥ 470 ms för kvinnor) och kongestiv hjärtsvikt (NYHA-klassificering) av grad 2 eller högre;
14. Blodtryckskontroll är inte idealiskt (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg);
15. Njursvikt kräver hemodialys eller peritonealdialys;
16. Nydiagnostiserad lungfibros eller läkemedelsrelaterad interstitiell lungsjukdom inom 3 månader före randomiseringsdatumet;
17. Historik av immunbrist, inklusive humant immunbristvirus (HIV) positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller organtransplantation;
18. Patienter med epilepsi och behöver behandling;
19. Hade fått kemoterapi, strålbehandling eller annan anti-cancerterapi inom 4 veckor före randomiseringsdatumet;
20. Inom 2 veckor före randomiseringsdatumet fick han kinesiska patentläkemedel (inklusive sammansatt cantharis-kapsel, Kang'ai-injektion, kang'laite-kapsel/injektion, Aidi-injektion, Brucea javanica oljeinjektion/kapsel, Xiaoaiping tablett/injektion, cinobufagin-kapsel, etc.) med antitumörindikationer specificerade i nmpa godkända läkemedelsinstruktioner;
21. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites;
22. Patienter med inblandning i centrala nervsystemet;
23. Det fanns en historia av levande försvagat vaccin inokulering inom 4 veckor innan datumet för randomisering eller levande försvagat vaccin inokulering planerades under studieperioden;