Klinická studie tablet TQ05105 v léčbě středně a vysoce rizikové myelofibrózy

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním;
2. Věk: 18-75 let (při podpisu formuláře informovaného souhlasu); Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative onkologické skupiny (ECoG): 0-2; Očekávaná doba přežití je více než 24 týdnů;
3. Primární myelofibróza (PMF) byla diagnostikována podle standardu Světové zdravotnické organizace (WHO) (vydání 2016), nebo Post Polycythemia Vera(PV)-MF nebo Postesenciální trombocytémie (ET)-MF byla diagnostikována podle International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research a standard léčby (IWG-MRT); Do studie byla zahrnuta mutace JAK2 nebo ne;
4. Podle kritérií klasifikace prognózy Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) byli pacienti s myelofibrózou hodnoceni jako středně rizikoví (včetně středního rizika-1, středního rizika-2) nebo vysokého rizika;
5. Splenomegalie: nahmatejte okraj sleziny alespoň 5 cm pod žebry (vzdálenost od okraje žeberní k nejvzdálenějšímu bodu výběžku sleziny);
6. Primordiální buňky periferní krve ≤ 10 %;
7. Pokud je před screeningem podána léčba proti myelofibróze (kromě inhibitoru JAK), lék musí být vysazen nejméně 4 týdny před náhodným datem;
8. Během 2 týdnů před vyšetřením nebyl podán žádný růstový faktor, faktor stimulující kolonie, trombopoetin nebo transfuze krevních destiček a hemoglobin (Hgb) ≥ 80 g/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 během 7 dnů před náhodným datem × 10^9 / L a absolutní hodnota neutrofilů (neutrofil) ≥ 1,0 x 10^9/l;
9. Hlavní orgány byly funkční 7 dní před náhodným datem, což bylo v souladu s následujícími kritérii: Celkový bilirubin (TBIL) byl méně než dvojnásobek horní hranice normální hodnoty (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) byly nižší než 2,5násobek ULN; Sérový kreatinin (Cr) < 1,5násobek ULN nebo rychlost clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min; Funkce krevní koagulace by měla být kontrolována v souladu s: protrombinovým časem (PT), aktivovaným parciálním tromboplastinovým časem (APTT), mezinárodním standardizovaným poměrem (INR) < 1,5 × ULN (ne antikoagulační léčba); Ejekční frakce levé komory (LVEF) hodnocená barevnou dopplerovskou ultrasonografií ≥ 50 %;
10. Subjekty ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondom) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie; Sérový těhotenský test byl negativní do 7 dnů před datem randomizace a musí jít o nekojící pacientky; Muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk nebo autologní transplantaci kmenových buněk během 3 měsíců před náhodným datem nebo nedávno plánovanou transplantaci kmenových buněk;
2. Pacienti, kteří v minulosti užívali inhibitory JAK;
3. Ti, kteří podstoupili splenektomii nebo podstoupili radioterapii sleziny během 6 měsíců před datem randomizace (včetně interní a externí radioterapie);
4. Jiné malignity byly přítomny nebo přítomny během 3 let před datem randomizace. Lze zahrnout následující dva případy: ostatní maligní nádory léčené jednou operací dosáhly 5letého přežití bez onemocnění (DFS) v řadě; Vyléčený karcinom děložního hrdla in situ, nemelanomový karcinom kůže a povrchový nádor močového měchýře [ta (neinvazivní nádor), tis (karcinom in situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membránu)];
5. Pacienti s více faktory (jako je neschopnost polykat, pooperační gastrointestinální resekce, akutní a chronický průjem, střevní obstrukce atd.), které ovlivňují perorální podání nebo absorpci léků;
6. Nehematologická toxicita způsobená předchozí léčbou se nevrátila na ≤ 1 (s výjimkou alopecie);
7. Pacienti, kteří podstoupili velkou chirurgickou léčbu nebo měli zjevné traumatické poranění během 4 týdnů před datem randomizace;
8. V současné době se vyskytují vrozená krvácivá nebo koagulační onemocnění, nebo užívají antikoagulační léčbu;
9. Arteriovenózní trombotické příhody se objevily během 6 měsíců před náhodným datem, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
10. Anamnéza zneužívání psychotropních látek nebo duševní poruchy;
11. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE)2 infekce);
12. DNA viru hepatitidy B (HBV)≥ULN； pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a RNA viru hepatitidy C (HCV)≥ULN;
13. Ischemie myokardu nebo infarkt myokardu, arytmie, prodloužení QT intervalu (korigovaný QT interval (QTc) ≥ 450 ms pro muže, QTc ≥ 470 ms pro ženy) a městnavé srdeční selhání (klasifikace NYHA) stupně 2 nebo vyšší;
14. Kontrola krevního tlaku není ideální (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
15. Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
16. nově diagnostikovaná plicní fibróza nebo intersticiální plicní onemocnění související s lékem do 3 měsíců před datem randomizace;
17. Imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů;
18. Pacienti s epilepsií a potřebují léčbu;
19. podstoupil chemoterapii, radioterapii nebo jinou protinádorovou terapii během 4 týdnů před datem randomizace;
20. Během 2 týdnů před datem randomizace obdržel čínské patentované léky (včetně složené kapsle cantharis, injekce Kang'ai, kapsle / injekce kang'laite, injekce Aidi, injekce oleje / kapsle Brucea javanica, tablety / injekce Xiaoaiping, kapsle cinobufagin, atd.) s protinádorovými indikacemi specifikovanými ve schválených pokynech k léčivu nmpa;
21. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites;
22. Pacienti s postižením centrálního nervového systému;
23. V anamnéze byla inokulace živou atenuovanou vakcínou v průběhu 4 týdnů před datem randomizace nebo byla naplánována inokulace živou atenuovanou vakcínou během období studie;