Un ensayo clínico de tabletas TQ05105 en el tratamiento de mielofibrosis de riesgo moderado y alto

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se ofrecieron como voluntarios para unirse al estudio y firmaron un consentimiento informado, con buen cumplimiento;
2. Edad: 18-75 años (al firmar el consentimiento informado); Puntuación del estado de rendimiento (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECoG): 0-2; El tiempo de supervivencia esperado es de más de 24 semanas;
3. La mielofibrosis primaria (PMF) se diagnosticó de acuerdo con el estándar de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (edición de 2016), o Post Polycythemia Vera (PV)-MF o Post Essential Thrombocythemia (ET)-MF se diagnosticó de acuerdo con International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research y Tratamiento (IWG-MRT) estándar; Se incluyó o no la mutación de JAK2 en el estudio;
4. De acuerdo con los criterios de clasificación del pronóstico del Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), los pacientes con mielofibrosis se evaluaron como de riesgo medio (incluyendo riesgo medio-1, riesgo medio-2) o riesgo alto;
5. Esplenomegalia: palpe el margen esplénico al menos 5 cm por debajo de las costillas (la distancia desde el margen costal hasta el punto más alejado de la protrusión esplénica);
6. Células primordiales de sangre periférica ≤ 10%;
7. Si la terapia antimielofibrosis (excepto el inhibidor de JAK) se recibe antes de la selección, el medicamento debe suspenderse al menos 4 semanas antes de la fecha aleatoria;
8. No se recibió factor de crecimiento, factor estimulante de colonias, trombopoyetina o transfusión de plaquetas dentro de las 2 semanas anteriores al examen, y hemoglobina (Hgb) ≥ 80 g / L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 dentro de los 7 días anteriores a la fecha aleatoria × 10^9 / L y valor absoluto de neutrófilos (neut) ≥ 1,0 × 10^9/L;
9. Los órganos principales eran funcionales 7 días antes de la fecha aleatoria, lo que estaba de acuerdo con los siguientes criterios: la bilirrubina total (TBIL) era inferior a 2 veces el límite superior del valor normal (ULN); La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) fueron menos de 2,5 veces el ULN; Creatinina sérica (Cr) < 1,5 veces el ULN o tasa de aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min; La función de coagulación de la sangre debe controlarse de acuerdo con: tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), índice internacional estandarizado (INR) < 1,5 × LSN (sin tratamiento anticoagulante); fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) evaluada por ultrasonografía Doppler color ≥ 50%;
10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas (como dispositivo intrauterino, anticonceptivo o condón) durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; La prueba de embarazo en suero fue negativa dentro de los 7 días anteriores a la fecha de aleatorización y deben ser sujetos no lactantes; Los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Aquellos que hayan recibido un alotrasplante de células madre en el pasado, o un autotrasplante de células madre dentro de los 3 meses anteriores a la fecha aleatoria, o un trasplante de células madre planificado recientemente;
2. Pacientes que han recibido inhibidores de JAK en el pasado;
3. Aquellos que se habían sometido a esplenectomía o recibido radioterapia esplénica dentro de los 6 meses anteriores a la fecha de aleatorización (incluyendo radioterapia interna y externa);
4. Otras neoplasias malignas estaban presentes o presentes dentro de los 3 años anteriores a la fecha de aleatorización. Se pueden incluir los siguientes dos casos: otros tumores malignos tratados con una sola operación han logrado una supervivencia libre de enfermedad (DFS) de 5 años seguidos; Carcinoma cervical in situ curado, cáncer de piel no melanoma y tumor vesical superficial [ta (tumor no invasivo), tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor infiltrante de la membrana basal)];
5. Pacientes con múltiples factores (como incapacidad para tragar, resección gastrointestinal postoperatoria, diarrea aguda y crónica, obstrucción intestinal, etc.) que afecten la vía oral o la absorción de fármacos;
6. La toxicidad no hematológica provocada por el tratamiento previo no volvió a ≤ 1 (excluyendo la alopecia);
7. Pacientes que recibieron tratamiento quirúrgico mayor o que tuvieron una lesión traumática obvia dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha de aleatorización;
8. En la actualidad, existen enfermedades congénitas hemorrágicas o de la coagulación, o están en tratamiento anticoagulante;
9. Eventos trombóticos arteriovenosos ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la fecha aleatoria, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
10. Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas o trastorno mental;
11. Infección grave activa o no controlada (infección ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)2);
12. ADN del virus de la hepatitis B (VHB) ≥ LSN； Anticuerpo de la hepatitis C positivo y ARN del virus de la hepatitis C (VHC) ≥ LSN;
13. Isquemia de miocardio o infarto de miocardio, arritmia, prolongación del intervalo QT (intervalo QT corregido (QTc) ≥ 450 ms para hombres, QTc ≥ 470 ms para mujeres) e insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación NYHA) de grado 2 o superior;
14. El control de la presión arterial no es ideal (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
15. La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
16. Fibrosis pulmonar o enfermedad pulmonar intersticial relacionada con fármacos recién diagnosticada en los 3 meses anteriores a la fecha de aleatorización;
17. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o trasplante de órganos;
18. Pacientes con epilepsia y que necesitan tratamiento;
19. Haber recibido quimioterapia, radioterapia u otra terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha de aleatorización;
20. Dentro de las 2 semanas anteriores a la fecha de la aleatorización, recibió medicamentos de patente china (incluida la cápsula compuesta de cantharis, la inyección de Kang'ai, la cápsula/inyección de kang'laite, la inyección de Aidi, la inyección/cápsula de aceite de Brucea javanica, la tableta/inyección de Xiaoaiping, la cápsula de cinobufagina, etc.) con indicaciones antitumorales especificadas en las instrucciones de medicamentos aprobadas por la nmpa;
21. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis;
22. Pacientes con afectación del sistema nervioso central;
23. Había antecedentes de inoculación de vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha de aleatorización o se planificó la inoculación de vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio;