中等度および高リスク骨髄線維症の治療における TQ05105 錠剤の臨床試験

包含基準:

1. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、適切に遵守しました。
2. 年齢: 18 ～ 75 歳 (インフォームドコンセントフォームに署名した時点)。 Eastern Cooperative Oncology Group (ECoG) パフォーマンス ステータス (PS) スコア: 0-2。予想生存期間は 24 週間以上です。
3. 原発性骨髄線維症 (PMF) は世界保健機関 (WHO) の基準 (2016 年版) に従って診断されたか、真性赤血球増加症 (PV)-MF 後または本態性血小板血症後 (ET)-MF は国際作業部会 - 骨髄増殖性新生物研究に従って診断されましたおよび治療 (IWG-MRT) 標準。 JAK2 変異の有無は研究に含まれていました。
4. Dynamic International Prognostic Sc​​oring System (DIPSS) の予後等級付け基準によれば、骨髄線維症患者は中リスク (中リスク 1、中リスク 2 を含む) または高リスクとして評価されました。
5. 脾腫：肋骨の少なくとも5cm下の脾縁（肋骨縁から脾臓突出の最も遠い点までの距離）を触診します。
6. 末梢血始原細胞 ≤ 10%;
7. スクリーニング前に抗骨髄線維症療法（JAK阻害剤を除く）を受けている場合は、ランダムな日付の少なくとも4週間前に薬剤を中止する必要があります。
8. 検査前 2 週間以内に成長因子、コロニー刺激因子、トロンボポエチン、または血小板輸血を受けておらず、ランダム日付の 7 日前以内にヘモグロビン (Hgb) ≥ 80g/L、血小板数 (PLT) ≥ 100 × 10^9 / L および好中球の絶対値 (neut) ≥ 1.0 × 10^9/L;
9. 主要臓器はランダム日付の 7 日前に機能しており、これは次の基準に従っていました。総ビリルビン (TBIL) が正常値の上限 (ULN) の 2 倍未満であった。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）はULNの2.5倍未満でした。血清クレアチニン (Cr) < ULN の 1.5 倍、またはクレアチニン クリアランス速度 (Ccr) ≥ 50 ml/分。血液凝固機能は、プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)、国際標準比 (INR) < 1.5 × ULN (抗凝固剤治療なし) に従ってチェックする必要があります。カラードプラ超音波検査によって評価された左心室駆出率（LVEF）≧50％。
10. 出産適齢期の女性被験者は、研究期間中および研究終了後6か月以内に避妊手段（子宮内避妊具、避妊具、コンドームなど）を使用することに同意する必要があります。血清妊娠検査は無作為化日の 7 日以内に陰性であり、授乳中の被験者でなければなりません。男性被験者は、研究期間中および研究期間終了後6か月以内に避妊を行うことに同意する必要があります。

除外基準:

1. 過去に同種幹細胞移植、または任意の日から3か月以内に自家幹細胞移植を受けたことがある方、または最近幹細胞移植を予定している方。
2. 過去にJAK阻害剤の投与を受けた患者。
3. ランダム化日以前6か月以内に脾臓摘出術または脾臓放射線療法（内部および外部放射線療法を含む）を受けた患者;
4. 他の悪性腫瘍が存在するか、無作為化日以前 3 年以内に存在した。 次の 2 つのケースが含まれます。1 回の手術で治療された他の悪性腫瘍は、連続して 5 年の無病生存期間 (DFS) を達成しました。子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、および表在性膀胱腫瘍が治癒した[ta (非浸潤性腫瘍)、tis (上皮内癌) および T1 (腫瘍浸潤性基底膜)]。
5. 薬物の経口または吸収に影響を与える複数の要因（嚥下不能、術後の胃腸切除、急性および慢性の下痢、腸閉塞など）がある患者。
6. 以前の治療によって引き起こされた非血液毒性は 1 以下に戻りませんでした (脱毛症を除く)。
7. ランダム化日の4週間前以内に大規模な外科的治療を受けた患者、または明らかな外傷を負った患者。
8. 現在、先天性出血または凝固疾患があるか、抗凝固療法を受けている。
9. 脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓性イベントがランダム日付の6か月以内に発生した。
10. 向精神薬乱用または精神障害の病歴;
11. 活動性または制御不能な重度感染症（有害事象の共通用語基準（CTCAE）2 感染症以上）。
12. B型肝炎ウイルス（HBV）DNA≧ULN；C型肝炎抗体陽性かつC型肝炎ウイルス（HCV）RNA≧ULN；
13. 心筋虚血または心筋梗塞、不整脈、QT間隔延長（男性の場合は補正QT間隔（QTc）≧450ms、女性の場合はQTc≧470ms）、グレード2以上のうっ血性心不全（NYHA分類）。
14. 血圧管理が理想的ではない（収縮期血圧 ≥ 150 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）。
15. 腎不全では血液透析または腹膜透析が必要です。
16. -無作為化日の3か月以内に新たに肺線維症または薬物関連の間質性肺疾患と診断された。
17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植を含む免疫不全の病歴;
18. てんかんを患っており、治療が必要な患者。
19. ランダム化日の前4週間以内に化学療法、放射線療法、またはその他の抗がん療法を受けていた。
20. 無作為化日の2週間前以内に、彼は中国の特許医薬品（複合カンタリスカプセル、カンアイ注射剤、カン'ライテカプセル/注射剤、アイディ注射剤、ブルシアジャバニカ油注射剤/カプセル、シャオアイピン錠剤/注射剤、シノブファギンカプセル、など）nmpa承認の医薬品説明書に指定されている抗腫瘍適応症。
21. 制御されていない胸水、心嚢水または腹水;
22. 中枢神経系に関与のある患者。
23. ランダム化日の4週間以内に弱毒生ワクチン接種歴がある、または研究期間中に弱毒生ワクチン接種が計画されていた。