Een klinisch onderzoek met TQ05105-tabletten bij de behandeling van myelofibrose met matig en hoog risico

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming, met goede naleving;
2. Leeftijd: 18-75 jaar (bij ondertekening van het toestemmingsformulier); Eastern Cooperative oncology Group (ECoG) Performance Status (PS)-score: 0-2; De verwachte overlevingstijd is meer dan 24 weken;
3. Primaire myelofibrose (PMF) werd gediagnosticeerd volgens de norm van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (editie 2016), of Post Polycythemia Vera(PV)-MF of Post Essential Thrombocytemia (ET)-MF werd gediagnosticeerd volgens de International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research en Behandeling (IWG-MRT) standaard; JAK2-mutatie of niet werd in de studie opgenomen;
4. Volgens de Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) criteria voor het beoordelen van prognoses, werden de patiënten met myelofibrose beoordeeld als gemiddeld risico (inclusief gemiddeld risico-1, gemiddeld risico-2) of hoog risico;
5. Splenomegalie: palpeer de miltrand ten minste 5 cm onder de ribben (de afstand van de ribbenboog tot het verste punt van het uitsteeksel van de milt);
6. Perifere bloed oercellen ≤ 10%;
7. Als anti-myelofibrose-therapie (behalve JAK-remmer) vóór screening wordt ontvangen, moet het medicijn ten minste 4 weken voor de willekeurige datum worden gestopt;
8. Geen groeifactor, koloniestimulerende factor, trombopoëtine of trombocytentransfusie ontvangen binnen 2 weken voor het onderzoek, en hemoglobine (Hgb) ≥ 80g/L, trombocytengetal (PLT) ≥ 100 binnen 7 dagen voor de willekeurige datum × 10^9/ L en neutrofielen absolute waarde (neut) ≥ 1,0 × 10^9/L;
9. De belangrijkste organen waren 7 dagen voor de willekeurige datum functioneel, wat in overeenstemming was met de volgende criteria: totaal bilirubine (TBIL) was minder dan 2 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) waren minder dan 2,5 maal de ULN; Serumcreatinine (Cr) < 1,5 maal ULN of creatinineklaringssnelheid (Ccr) ≥ 50 ml/min; De bloedstollingsfunctie moet worden gecontroleerd in overeenstemming met: protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationale gestandaardiseerde ratio (INR) < 1,5 × ULN (geen antistollingsbehandeling); Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) beoordeeld met Doppler-echografie in kleur ≥ 50%;
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; De serumzwangerschapstest was binnen 7 dagen vóór de datum van randomisatie negatief en moet van proefpersonen zijn die geen borstvoeding geven; Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen die in het verleden een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, of autologe stamceltransplantatie binnen 3 maanden voor de willekeurige datum, of recent geplande stamceltransplantatie;
2. Patiënten die in het verleden JAK-remmers hebben gekregen;
3. Degenen die splenectomie hebben ondergaan of miltradiotherapie hebben ondergaan binnen 6 maanden vóór de datum van randomisatie (inclusief interne en externe radiotherapie);
4. Andere maligniteiten waren aanwezig of aanwezig binnen 3 jaar voor de datum van randomisatie. De volgende twee gevallen kunnen worden opgenomen: andere kwaadaardige tumoren die door een enkele operatie zijn behandeld, hebben een ziektevrije overleving van 5 jaar (DFS) op rij bereikt; Genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumor [ta (niet-invasieve tumor), tis (carcinoom in situ) en T1 (tumorinfiltrerende basaalmembraan)];
5. Patiënten met meerdere factoren (zoals onvermogen om te slikken, postoperatieve gastro-intestinale resectie, acute en chronische diarree, darmobstructie, enz.) die de orale of absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden;
6. Niet-hematologische toxiciteit veroorzaakt door eerdere behandeling keerde niet terug naar ≤ 1 (exclusief alopecia);
7. Patiënten die een grote chirurgische behandeling hebben ondergaan of duidelijk traumatisch letsel hebben opgelopen binnen 4 weken vóór de datum van randomisatie;
8. Op dit moment zijn er aangeboren bloedingen of stollingsziekten, of worden antistollingstherapie gebruikt;
9. Arterioveneuze trombotische voorvallen deden zich voor binnen 6 maanden vóór de willekeurige datum, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
10. Een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen of psychische stoornissen;
11. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)2 infectie);
12. Hepatitis B-virus (HBV) DNA≥ULN; hepatitis C-antilichaam positief en hepatitis C-virus (HCV) RNA ≥ ULN;
13. Myocardischemie of myocardinfarct, aritmie, verlenging van het QT-interval (gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥ 450 ms voor mannen, QTc ≥ 470 ms voor vrouwen) en congestief hartfalen (NYHA-classificatie) van graad 2 of hoger;
14. Bloeddrukcontrole is niet ideaal (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
15. Nierfalen vereist hemodialyse of peritoneale dialyse;
16. Nieuw gediagnosticeerde longfibrose of geneesmiddelgerelateerde interstitiële longziekte binnen 3 maanden vóór de datum van randomisatie;
17. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of orgaantransplantatie;
18. Patiënten met epilepsie die behandeling nodig hebben;
19. Binnen 4 weken voor de datum van randomisatie chemotherapie, radiotherapie of andere antikankertherapie had gekregen;
20. Binnen 2 weken voor de datum van randomisatie ontving hij Chinese patentgeneesmiddelen (waaronder samengestelde cantharis-capsule, Kang'ai-injectie, kang'laite-capsule / -injectie, Aidi-injectie, Brucea javanica-olie-injectie / -capsule, Xiaoaiping-tablet / -injectie, cinobufagin-capsule, enz.) met antitumorindicaties gespecificeerd in door de nmpa goedgekeurde medicijninstructies;
21. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites;
22. Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel;
23. Er was een voorgeschiedenis van inenting met levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de datum van randomisatie of inenting met levend verzwakt vaccin was gepland tijdens de onderzoeksperiode;