En klinisk studie av TQ05105-tabletter for behandling av moderat og høyrisiko myelofibrose

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene meldte seg frivillig til å delta i studien og signerte informert samtykke, med god etterlevelse;
2. Alder: 18-75 år (når du signerer skjemaet for informert samtykke); Eastern Cooperative oncology Group (ECoG) resultatstatus (PS): 0-2; Forventet overlevelsestid er mer enn 24 uker;
3. Primær myelofibrose (PMF) ble diagnostisert i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) standard (2016 Edition), eller Post Polycythemia Vera(PV)-MF eller Post Essential Thrombocythemia (ET)-MF ble diagnostisert i henhold til International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research og behandling (IWG-MRT) standard; JAK2-mutasjon eller ikke ble inkludert i studien;
4. I henhold til Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) prognosegraderingskriterier ble pasientene med myelofibrose vurdert som middels risiko (inkludert middels risiko-1, middels risiko-2) eller høy risiko;
5. Splenomegali: palperer miltmarginen minst 5 cm under ribbeina (avstanden fra costalmarginen til det fjerneste punktet med miltfremspring);
6. Primordiale celler i perifert blod ≤ 10 %;
7. Hvis antimyelofibrosebehandling (unntatt JAK-hemmer) mottas før screening, må stoffet stoppes minst 4 uker før den tilfeldige datoen;
8. Ingen vekstfaktor, kolonistimulerende faktor, trombopoietin eller blodplatetransfusjon ble mottatt innen 2 uker før undersøkelsen, og hemoglobin (Hgb) ≥ 80 g/l, blodplateantall (PLT) ≥ 100 innen 7 dager før tilfeldig dato × 10^9 / L og nøytrofil absolutt verdi (nøyt) ≥ 1,0 × 10^9/L;
9. Hovedorganene var funksjonelle 7 dager før den tilfeldige datoen, som var i samsvar med følgende kriterier: Totalt bilirubin (TBIL) var mindre enn 2 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) var mindre enn 2,5 ganger ULN; Serumkreatinin (Cr) < 1,5 ganger ULN eller kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 50 ml/min; Blodkoagulasjonsfunksjonen bør kontrolleres i henhold til: protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonal standardisert ratio (INR) < 1,5 × ULN (ikke antikoagulasjonsbehandling); Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) evaluert ved fargedoppler ultrasonografi ≥ 50 %;
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel eller kondom) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter avsluttet studie; Serumgraviditetstesten var negativ innen 7 dager før randomiseringsdatoen og må være ikke-ammende personer; Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. De som har mottatt allogen stamcelletransplantasjon tidligere, eller autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før tilfeldig dato, eller nylig planlagt stamcelletransplantasjon;
2. Pasienter som har fått JAK-hemmere tidligere;
3. De som hadde gjennomgått splenektomi eller fått miltstrålebehandling innen 6 måneder før randomiseringsdatoen (inkludert intern og ekstern strålebehandling);
4. Andre maligniteter var tilstede eller tilstede innen 3 år før randomiseringsdatoen. Følgende to tilfeller kan inkluderes: andre ondartede svulster behandlet ved en enkelt operasjon har oppnådd 5-års sykdomsfri overlevelse (DFS) på rad; Herdet cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft og overfladisk blæretumor [ta (ikke-invasiv tumor), tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
5. Pasienter med flere faktorer (som manglende evne til å svelge, postoperativ gastrointestinal reseksjon, akutt og kronisk diaré, intestinal obstruksjon, etc.) som påvirker oral eller absorpsjon av legemidler;
6. Ikke-hematologisk toksisitet forårsaket av tidligere behandling gikk ikke tilbake til ≤ 1 (unntatt alopecia);
7. Pasienter som fikk større kirurgisk behandling eller hadde åpenbar traumatisk skade innen 4 uker før randomiseringsdatoen;
8. For tiden er det medfødte blødninger eller koagulasjonssykdommer, eller bruker antikoagulerende terapi;
9. Arteriovenøse trombotiske hendelser oppstod innen 6 måneder før den tilfeldige datoen, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
10. En historie med psykotropisk rusmisbruk eller psykisk lidelse;
11. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)2-infeksjon);
12. Hepatitt B-virus (HBV) DNA≥ULN； Hepatitt C-antistoffpositivt og hepatitt C-virus (HCV) RNA ≥ ULN;
13. Myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi, QT-intervallforlengelse (korrigert QT-intervall (QTc) ≥ 450 ms for menn, QTc ≥ 470 ms for kvinner) og kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering) av grad 2 eller høyere;
14. Blodtrykkskontroll er ikke ideell (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
15. Nyresvikt krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
16. Nydiagnostisert lungefibrose eller medikamentrelatert interstitiell lungesykdom innen 3 måneder før randomiseringsdatoen;
17. Anamnese med immunsvikt, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller organtransplantasjon;
18. Pasienter med epilepsi og trenger behandling;
19. Hadde mottatt kjemoterapi, strålebehandling eller annen anti-kreftbehandling innen 4 uker før randomiseringsdatoen;
20. Innen 2 uker før randomiseringsdatoen mottok han kinesiske patentmedisiner (inkludert sammensatte cantharis-kapsel, Kang'ai-injeksjon, kang'laite-kapsel/injeksjon, Aidi-injeksjon, Brucea javanica oljeinjeksjon/kapsel, Xiaoaiping tablett/injeksjon, cinobufagin-kapsel, etc.) med antitumorindikasjoner spesifisert i nmpa-godkjente legemiddelinstruksjoner;
21. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites;
22. Pasienter med sentralnervesystempåvirkning;
23. Det var en historie med levende svekket vaksineinokulering innen 4 uker før datoen for randomisering eller levende svekket vaksineinokulering ble planlagt i løpet av studieperioden;