Клинические испытания таблеток TQ05105 при лечении миелофиброза средней и высокой степени риска

Критерии включения:

1. Субъекты вызвались присоединиться к исследованию и подписали информированное согласие с хорошим соблюдением;
2. Возраст: 18-75 лет (на момент подписания формы информированного согласия); Восточная кооперативная онкологическая группа (ECoG) Оценка состояния работоспособности (PS): 0-2; Ожидаемое время выживания составляет более 24 недель;
3. Первичный миелофиброз (ПМФ) был диагностирован в соответствии со стандартом Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (издание 2016 г.), или истинная полицитемия (ПВ)-МФ или постэссенциальная тромбоцитемия (ЭТ)-МФ была диагностирована в соответствии с Международной рабочей группой по исследованию миелопролиферативных новообразований. стандарт лечения (IWG-MRT); Мутация JAK2 или нет была включена в исследование;
4. В соответствии с критериями градации прогноза Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) пациенты с миелофиброзом оценивались как средний риск (в том числе средний риск-1, средний риск-2) или высокий риск;
5. Спленомегалия: пальпируйте край селезенки не менее чем на 5 см ниже ребер (расстояние от края реберной дуги до самой дальней точки выступания селезенки);
6. Примордиальные клетки периферической крови ≤ 10%;
7. Если перед скринингом проводится антимиелофиброзная терапия (за исключением ингибитора JAK), прием препарата необходимо прекратить не менее чем за 4 недели до выбранной даты;
8. Фактор роста, колониестимулирующий фактор, тромбопоэтин или трансфузии тромбоцитов не получали в течение 2 недель до исследования, а гемоглобин (Hgb) ≥ 80 г/л, число тромбоцитов (PLT) ≥ 100 в течение 7 дней до случайной даты × 10^9/ L и абсолютное значение нейтрофилов (нейтр) ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / л;
9. Основные органы были функциональны за 7 дней до рандомизированной даты, что соответствовало следующим критериям: общий билирубин (ОБИЛ) был менее чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) были менее чем в 2,5 раза выше ВГН; креатинин сыворотки (Кр) < 1,5 раза от ВГН или скорость клиренса креатинина (Кк) ≥ 50 мл/мин; Свертывающую функцию крови следует проверять в соответствии с: протромбиновым временем (ПВ), активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ), международным стандартизированным отношением (МНО) < 1,5 × ВГН (без лечения антикоагулянтами); Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), оцененная с помощью цветной допплерографии ≥ 50%;
10. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование мер контрацепции (таких как внутриматочная спираль, контрацептив или презерватив) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; Сывороточный тест на беременность был отрицательным в течение 7 дней до даты рандомизации и должен быть некормящим; Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.

Критерий исключения:

1. Те, кто получил аллогенную трансплантацию стволовых клеток в прошлом или аутологичную трансплантацию стволовых клеток в течение 3 месяцев до случайной даты, или недавно запланированную трансплантацию стволовых клеток;
2. Пациенты, получавшие ингибиторы JAK в прошлом;
3. Те, кто перенес спленэктомию или получил лучевую терапию селезенки в течение 6 месяцев до даты рандомизации (включая внутреннюю и внешнюю лучевую терапию);
4. Другие злокачественные новообразования присутствовали или присутствовали в течение 3 лет до даты рандомизации. Могут быть включены следующие два случая: при других злокачественных опухолях, пролеченных одной операцией, достигнута 5-летняя безрецидивная выживаемость (БСВ) подряд; Вылеченная карцинома шейки матки in situ, немеланомный рак кожи и поверхностная опухоль мочевого пузыря [ta (неинвазивная опухоль), tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану)];
5. Пациенты с множественными факторами (такими как неспособность глотать, послеоперационная резекция желудочно-кишечного тракта, острая и хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.), влияющими на пероральный прием или всасывание лекарственных средств;
6. Негематологическая токсичность, вызванная предыдущим лечением, не вернулась к ≤ 1 (за исключением алопеции);
7. Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое лечение или перенесшие очевидное травматическое повреждение в течение 4 недель до даты рандомизации;
8. В настоящее время имеются врожденные кровотечения или заболевания свертывания крови, либо проводится антикоагулянтная терапия;
9. Артериовенозные тромботические явления произошли в течение 6 месяцев до случайной даты, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
10. Злоупотребление психотропными веществами или психические расстройства в анамнезе;
11. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (≥ Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE)2 инфекция);
12. ДНК вируса гепатита В (ВГВ) ≥ВГН； Положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК вируса гепатита С (ВГС) ≥ВГН;
13. Ишемия миокарда или инфаркт миокарда, аритмия, удлинение интервала QT (скорректированный интервал QT (QTc) ≥ 450 мс для мужчин, QTc ≥ 470 мс для женщин) и застойная сердечная недостаточность (классификация NYHA) 2 степени или выше;
14. Контроль артериального давления не является идеальным (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.);
15. Почечная недостаточность требует гемодиализа или перитонеального диализа;
16. Недавно диагностированный легочный фиброз или интерстициальное заболевание легких, связанное с приемом лекарств, в течение 3 месяцев до даты рандомизации;
17. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или трансплантация органов;
18. Больные эпилепсией, нуждающиеся в лечении;
19. Получил химиотерапию, лучевую терапию или другую противораковую терапию в течение 4 недель до даты рандомизации;
20. В течение 2 недель до даты рандомизации он получил китайские патентованные лекарства (включая составную капсулу кантариса, инъекцию Канг'ай, капсулу / инъекцию канг'лаита, инъекцию Аиди, инъекцию / капсулу масла Брюса яванского, таблетку / инъекцию сяоайпин, капсулу кинобуфагина, и т. д.) с противоопухолевыми показаниями, указанными в инструкциях к лекарственным средствам, утвержденным NPA;
21. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит;
22. Пациенты с поражением центральной нервной системы;
23. В анамнезе имелась прививка живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до даты рандомизации или планировалась прививка живой аттенуированной вакцины в течение периода исследования;