Um ensaio clínico de comprimidos TQ05105 no tratamento de mielofibrose de risco moderado e alto

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos se voluntariaram para participar do estudo e assinaram o consentimento informado, com boa adesão;
2. Idade: 18-75 anos (ao assinar o termo de consentimento informado); Pontuação do status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative oncology Group (ECoG): 0-2; O tempo de sobrevivência esperado é superior a 24 semanas;
3. Mielofibrose primária (PMF) foi diagnosticada de acordo com o padrão da Organização Mundial da Saúde (OMS) (edição de 2016), ou pós-policitemia vera (PV)-MF ou pós-trombocitemia essencial (ET)-MF foi diagnosticada de acordo com o International Working Group-Mieloproliferative Neoplasms Research e padrão de tratamento (IWG-MRT); mutação JAK2 ou não foi incluída no estudo;
4. De acordo com os critérios de classificação de prognóstico do Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), os pacientes com mielofibrose foram avaliados como de médio risco (incluindo médio risco-1, médio risco-2) ou alto risco;
5. Esplenomegalia: palpe a margem esplênica pelo menos 5cm abaixo das costelas (a distância da margem costal até o ponto mais distante da protrusão esplênica);
6. Células primordiais do sangue periférico ≤ 10%;
7. Se a terapia anti mielofibrose (exceto inibidor de JAK) estiver sendo recebida antes da triagem, o medicamento deve ser interrompido pelo menos 4 semanas antes da data aleatória;
8. Nenhum fator de crescimento, fator estimulante de colônia, trombopoietina ou transfusão de plaquetas foi recebido dentro de 2 semanas antes do exame e hemoglobina (Hgb) ≥ 80g / L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 dentro de 7 dias antes da data aleatória × 10^9 / L e valor absoluto de neutrófilos (neutro) ≥ 1,0 × 10^9/L;
9. Os principais órgãos estavam funcionais 7 dias antes da data aleatória, que estava de acordo com os seguintes critérios: Bilirrubina Total (TBIL) era inferior a 2 vezes o limite superior do valor normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e Aspartato aminotransferase (AST) eram menos de 2,5 vezes o LSN; Creatinina sérica (Cr) < 1,5 vezes o LSN ou taxa de depuração da creatinina (Ccr) ≥ 50ml/min; A função de coagulação do sangue deve ser verificada de acordo com: tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), razão padronizada internacional (INR) < 1,5 × LSN (sem tratamento anticoagulante); Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) avaliada por ultrassonografia com Doppler colorido ≥ 50%;
10. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem concordar em usar medidas contraceptivas (como dispositivo intra-uterino, contraceptivo ou preservativo) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; O teste sérico de gravidez foi negativo até 7 dias antes da data de randomização e devem ser mulheres não lactantes; Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo.

Critério de exclusão:

1. Aqueles que receberam transplante alogênico de células-tronco no passado, ou transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses antes da data aleatória, ou transplante de células-tronco planejado recentemente;
2. Pacientes que receberam inibidores de JAK no passado;
3. Aqueles que foram submetidos a esplenectomia ou receberam radioterapia esplênica dentro de 6 meses antes da data de randomização (incluindo radioterapia interna e externa);
4. Outras malignidades estavam presentes ou presentes dentro de 3 anos antes da data de randomização. Os dois casos a seguir podem ser incluídos: outros tumores malignos tratados por operação única atingiram 5 anos de sobrevida livre de doença (DFS) consecutivos; Carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma e tumor superficial da bexiga [ta (tumor não invasivo), tis (carcinoma in situ) e T1 (membrana basal infiltrante do tumor)];
5. Pacientes com múltiplos fatores (como incapacidade de engolir, ressecção gastrointestinal pós-operatória, diarreia aguda e crônica, obstrução intestinal, etc.) afetando a via oral ou a absorção de medicamentos;
6. Toxicidade não hematológica causada por tratamento anterior não voltou a ≤ 1 (excluindo alopecia);
7. Pacientes que receberam tratamento cirúrgico de grande porte ou tiveram lesão traumática óbvia dentro de 4 semanas antes da data de randomização;
8. Atualmente, há sangramento congênito ou doenças de coagulação, ou está usando terapia anticoagulante;
9. Eventos trombóticos arteriovenosos ocorreram dentro de 6 meses antes da data aleatória, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
10. Uma história de abuso de substâncias psicotrópicas ou transtorno mental;
11. Infecção grave ativa ou não controlada (≥ Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE)2 infecção);
12. DNA do Vírus da Hepatite B (HBV) ≥ULN; Anticorpo positivo para Hepatite C e RNA do Vírus da Hepatite C (HCV) ≥ LSN;
13. Isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia, prolongamento do intervalo QT (intervalo QT corrigido (QTc) ≥ 450 ms para homens, QTc ≥ 470 ms para mulheres) e insuficiência cardíaca congestiva (classificação da NYHA) de grau 2 ou superior;
14. O controle da pressão arterial não é ideal (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
15. A insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal;
16. Fibrose pulmonar recém-diagnosticada ou doença pulmonar intersticial relacionada a drogas dentro de 3 meses antes da data de randomização;
17. Histórico de imunodeficiência, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou transplante de órgãos;
18. Pacientes com epilepsia e que necessitam de tratamento;
19. Recebeu quimioterapia, radioterapia ou outra terapia anti-câncer dentro de 4 semanas antes da data de randomização;
20. Dentro de 2 semanas antes da data de randomização, ele recebeu medicamentos patenteados chineses (incluindo cápsula cantharis composta, injeção Kang'ai, cápsula / injeção kang'laite, injeção Aidi, injeção / cápsula de óleo Brucea javanica, comprimido / injeção Xiaoaiping, cápsula cinobufagina, etc.) com indicações antitumorais especificadas nas instruções de medicamentos aprovadas pelo nmpa;
21. derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite;
22. Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central;
23. Houve um histórico de inoculação de vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da data de randomização ou a inoculação de vacina viva atenuada foi planejada durante o período do estudo;