Badanie kliniczne tabletek TQ05105 w leczeniu zwłóknienia szpiku średniego i wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Badani zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu i podpisali świadomą zgodę, z dobrą zgodnością;
2. Wiek: 18-75 lat (w chwili podpisania formularza świadomej zgody); Ocena stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECoG): 0-2; Oczekiwany czas przeżycia wynosi ponad 24 tygodnie;
3. Pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF) rozpoznano zgodnie ze standardem Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (wydanie z 2016 r.), lub Post czerwienicy prawdziwej (PV)-MF lub Post Essential Thrombocytemia (ET)-MF zdiagnozowano zgodnie z International Working Group-Mieloproliferative Nowotwory Badania standard leczenia i leczenia (IWG-MRT); Mutacja JAK2 została uwzględniona w badaniu;
4. Zgodnie z kryteriami oceny rokowniczej Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) pacjenci ze zwłóknieniem szpiku zostali ocenieni jako średniego ryzyka (w tym średniego ryzyka-1, średniego ryzyka-2) lub wysokiego ryzyka;
5. Splenomegalia: zbadać brzeg śledziony co najmniej 5 cm poniżej żeber (odległość od brzegu żebra do najdalszego punktu wypukłości śledziony);
6. Komórki pierwotne krwi obwodowej ≤ 10%;
7. Jeśli przed badaniem przesiewowym stosowana jest terapia przeciw zwłóknieniu szpiku (z wyjątkiem inhibitora JAK), lek należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed losową datą;
8. Nie otrzymano transfuzji czynnika wzrostu, czynnika wzrostu kolonii, trombopoetyny lub płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed badaniem, a stężenie hemoglobiny (Hgb) ≥ 80g/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 w ciągu 7 dni przed datą losowania × 10^9/ L i wartość bezwzględna neutrofilów (obojętne) ≥ 1,0 × 10^9/L;
9. Główne narządy funkcjonowały 7 dni przed losową datą, co było zgodne z następującymi kryteriami: Bilirubina całkowita (TBIL) była mniejsza niż 2-krotność górnej granicy wartości normalnej (ULN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) były mniejsze niż 2,5-krotność GGN; Stężenie kreatyniny (Cr) < 1,5-krotności GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 ml/min; Czynność krzepnięcia krwi należy sprawdzić na podstawie: czasu protrombinowego (PT), czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowego współczynnika standaryzowanego (INR) < 1,5 × GGN (bez leczenia przeciwzakrzepowego); Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) oceniana za pomocą kolorowej ultrasonografii dopplerowskiej ≥ 50%;
10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; Test ciążowy z surowicy był ujemny w ciągu 7 dni przed datą randomizacji i muszą to być osoby nie karmiące piersią; Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które w przeszłości otrzymały allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed losową datą lub niedawno planowany przeszczep komórek macierzystych;
2. Pacjenci, którzy otrzymywali w przeszłości inhibitory JAK;
3. Osoby, które przeszły splenektomię lub otrzymały radioterapię śledziony w ciągu 6 miesięcy przed datą randomizacji (w tym radioterapię wewnętrzną i zewnętrzną);
4. Inne nowotwory złośliwe były obecne lub występowały w ciągu 3 lat przed datą randomizacji. Można uwzględnić następujące dwa przypadki: inne nowotwory złośliwe leczone pojedynczą operacją osiągnęły 5-letnie przeżycie wolne od choroby (DFS) z rzędu; Wyleczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry i powierzchowny guz pęcherza moczowego [ta (nieinwazyjny guz), tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający błonę podstawną)];
5. Pacjenci z wieloma czynnikami (takimi jak niezdolność do połykania, pooperacyjna resekcja przewodu pokarmowego, ostra i przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.) wpływającymi na doustne lub wchłanianie leków;
6. Toksyczność niehematologiczna spowodowana wcześniejszym leczeniem nie powróciła do ≤ 1 (z wyłączeniem łysienia);
7. Pacjenci, którzy zostali poddani poważnemu leczeniu chirurgicznemu lub mieli oczywiste urazy w ciągu 4 tygodni przed datą randomizacji;
8. Obecnie występują wrodzone choroby krwotoczne lub krzepnięcia lub stosują leczenie przeciwzakrzepowe;
9. Zdarzenia zakrzepowe tętniczo-żylne wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed losową datą, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
10. Historia nadużywania substancji psychotropowych lub zaburzeń psychicznych;
11. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (≥ zakażenie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)2);
12. DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥ ULN; dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) ≥ ULN;
13. niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego, arytmia, wydłużenie odstępu QT (skorygowany odstęp QT (QTc) ≥ 450 ms u mężczyzn, QTc ≥ 470 ms u kobiet) i zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja NYHA) stopnia 2 lub wyższego;
14. Kontrola ciśnienia krwi nie jest idealna (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg);
15. Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej;
16. nowo rozpoznane zwłóknienie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc związana z lekiem w ciągu 3 miesięcy przed datą randomizacji;
17. Historia niedoboru odporności, w tym ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) dodatniego lub innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności lub przeszczepu narządu;
18. Pacjenci z padaczką i potrzebują leczenia;
19. Otrzymał chemioterapię, radioterapię lub inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed datą randomizacji;
20. W ciągu 2 tygodni przed datą randomizacji otrzymał chińskie leki patentowe (w tym kapsułkę złożonego cantharis, zastrzyk Kang'ai, kapsułkę / zastrzyk kang'laite, zastrzyk Aidi, zastrzyk / kapsułka z olejem Brucea javanica, tabletkę / zastrzyk Xiaoaiping, kapsułkę cynobufaginy, itp.) ze wskazaniami przeciwnowotworowymi określonymi w zatwierdzonych przez NMPa instrukcjach leków;
21. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze;
22. Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego;
23. W ciągu 4 tygodni przed datą randomizacji lub planowano szczepienie żywą atenuowaną szczepionką w okresie badania;