Una sperimentazione clinica delle compresse TQ05105 nel trattamento della mielofibrosi a rischio moderato e alto

Criterio di inclusione:

1. I soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio e hanno firmato il consenso informato, con buona compliance;
2. Età: 18-75 anni (al momento della firma del modulo di consenso informato); Punteggio Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative oncology Group (ECoG): 0-2; Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 24 settimane;
3. La mielofibrosi primaria (PMF) è stata diagnosticata secondo lo standard dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (edizione 2016), o Post Polycythemia Vera(PV)-MF o Post Essential Thrombocythemia (ET)-MF è stata diagnosticata secondo l'International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research e Trattamento (IWG-MRT) standard; La mutazione JAK2 o meno è stata inclusa nello studio;
4. Secondo i criteri di classificazione della prognosi del Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), i pazienti con mielofibrosi sono stati valutati come a rischio medio (incluso rischio medio-1, rischio medio-2) o ad alto rischio;
5. Splenomegalia: palpare il margine splenico almeno 5 cm sotto le costole (la distanza dal margine costale al punto più lontano della protrusione splenica);
6. Cellule primordiali del sangue periferico ≤ 10%;
7. Se la terapia anti mielofibrosi (ad eccezione dell'inibitore JAK) viene ricevuta prima dello screening, il farmaco deve essere interrotto almeno 4 settimane prima della data casuale;
8. Nessun fattore di crescita, fattore stimolante le colonie, trombopoietina o trasfusione di piastrine è stato ricevuto entro 2 settimane prima dell'esame e emoglobina (Hgb) ≥ 80 g / L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100 entro 7 giorni prima della data casuale × 10 ^ 9 / L e valore assoluto dei neutrofili (neut) ≥ 1,0 × 10^9/L;
9. Gli organi principali erano funzionanti 7 giorni prima della data casuale, secondo i seguenti criteri: la bilirubina totale (TBIL) era inferiore a 2 volte il limite superiore del valore normale (ULN); L'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) erano inferiori a 2,5 volte l'ULN; Creatinina sierica (Cr) < 1,5 volte l'ULN o tasso di clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min; La funzione di coagulazione del sangue deve essere controllata in base a: tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto standardizzato internazionale (INR) < 1,5 × ULN (non trattamento anticoagulante); Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) valutata mediante ecografia color Doppler ≥ 50%;
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio; Il test di gravidanza su siero è risultato negativo entro 7 giorni prima della data di randomizzazione e devono essere soggetti non in allattamento; I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che hanno ricevuto in passato trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto autologo di cellule staminali entro 3 mesi prima della data casuale o trapianto di cellule staminali programmato di recente;
2. Pazienti che hanno ricevuto inibitori JAK in passato;
3. Coloro che erano stati sottoposti a splenectomia o avevano ricevuto radioterapia splenica entro 6 mesi prima della data di randomizzazione (inclusa radioterapia interna ed esterna);
4. Altre neoplasie erano presenti o presenti entro 3 anni prima della data di randomizzazione. Possono essere inclusi i seguenti due casi: altri tumori maligni trattati con un'unica operazione hanno raggiunto 5 anni consecutivi di sopravvivenza libera da malattia (DFS); Carcinoma cervicale in situ curato, cancro della pelle non melanoma e tumore superficiale della vescica [ta (tumore non invasivo), tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore infiltrante la membrana basale)];
5. Pazienti con molteplici fattori (come incapacità di deglutire, resezione gastrointestinale postoperatoria, diarrea acuta e cronica, ostruzione intestinale, ecc.) che influenzano l'assunzione orale o l'assorbimento di farmaci;
6. La tossicità non ematologica causata dal trattamento precedente non è tornata a ≤ 1 (esclusa l'alopecia);
7. - Pazienti che hanno ricevuto un trattamento chirurgico maggiore o hanno subito lesioni traumatiche evidenti entro 4 settimane prima della data di randomizzazione;
8. Attualmente sono presenti emorragie congenite o malattie della coagulazione o si sta utilizzando una terapia anticoagulante;
9. Eventi trombotici arterovenosi verificatisi entro 6 mesi prima della data casuale, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
10. Una storia di abuso di sostanze psicotrope o disturbo mentale;
11. Infezione grave attiva o incontrollata (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)2 infezione);
12. Virus dell'epatite B (HBV) DNA≥ULN； Anticorpo dell'epatite C positivo e virus dell'epatite C (HCV) RNA ≥ ULN;
13. Ischemia miocardica o infarto del miocardio, aritmia, prolungamento dell'intervallo QT (intervallo QT corretto (QTc) ≥ 450 ms per i maschi, QTc ≥ 470 ms per le femmine) e insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA) di grado 2 o superiore;
14. Il controllo della pressione arteriosa non è ideale (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
15. L'insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
16. Fibrosi polmonare di nuova diagnosi o malattia polmonare interstiziale correlata al farmaco entro 3 mesi prima della data di randomizzazione;
17. Storia di immunodeficienza, inclusa la positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o trapianto di organi;
18. Pazienti con epilessia e necessitano di cure;
19. Aveva ricevuto chemioterapia, radioterapia o altra terapia antitumorale entro 4 settimane prima della data di randomizzazione;
20. Entro 2 settimane prima della data di randomizzazione, ha ricevuto medicinali brevettati cinesi (incluse capsule di cantharis composto, iniezione di Kang'ai, capsula/iniezione di kang'laite, iniezione di Aidi, iniezione/capsula di olio di Brucea javanica, compressa/iniezione di Xiaoaiping, capsula di cinobufagin, ecc.) con indicazioni antitumorali specificate nelle istruzioni sui farmaci approvati dall'nmpa;
21. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite;
22. Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale;
23. C'era una storia di inoculazione di vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della data di randomizzazione o di inoculazione di vaccino vivo attenuato pianificata durante il periodo di studio;