TQ05105-tablettien kliininen tutkimus kohtalaisen ja suuren riskin myelofibroosin hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen noudattaen hyvin;
2. Ikä: 18-75 vuotta (allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen); Eastern Cooperative oncology Group (ECoG) suorituskykytilanne (PS) pisteet: 0-2; Odotettu eloonjäämisaika on yli 24 viikkoa;
3. Primaarinen myelofibroosi (PMF) diagnosoitiin Maailman terveysjärjestön (WHO) standardin (2016 painos) mukaisesti tai Post Polycythemia Vera(PV)-MF tai Post Essential Thrombocythemia (ET)-MF diagnosoitiin kansainvälisen työryhmän myeloproliferatiivisten kasvainten tutkimuksen mukaan. ja hoitostandardi (IWG-MRT); JAK2-mutaatio tai ei sisällytetty tutkimukseen;
4. Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) ennusteluokituskriteerien mukaan myelofibroosia sairastavat potilaat arvioitiin keskitason riskiksi (mukaan lukien keskiriski-1, keskiriski-2) tai suureksi riskiksi;
5. Splenomegalia: tunnustele pernan reunaa vähintään 5 cm kylkiluiden alapuolelta (etäisyys kylkiluusta pernan ulkoneman kaukaisimpaan kohtaan);
6. Perifeerisen veren alkusoluja ≤ 10 %;
7. Jos myelofibroosin vastaista hoitoa (paitsi JAK-estäjää) annetaan ennen seulontaa, lääkkeen käyttö on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen satunnaista päivämäärää;
8. Kasvutekijää, pesäkkeitä stimuloivaa tekijää, trombopoietiinia tai verihiutaleiden siirtoa ei saatu 2 viikon sisällä ennen tutkimusta ja hemoglobiini (Hgb) ≥ 80 g/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 7 päivän sisällä ennen satunnaista päivämäärää × 10^9 / L ja neutrofiilien absoluuttinen arvo (neutraali) ≥ 1,0 × 10^9/L;
9. Pääelimet toimivat 7 päivää ennen satunnaista päivämäärää, joka oli seuraavien kriteerien mukainen: Total Bilirubin (TBIL) oli alle 2 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) olivat alle 2,5 kertaa ULN:n yläpuolella; Seerumin kreatiniini (Cr) < 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinin puhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min; Veren hyytymistoiminto tulee tarkistaa seuraavien tekijöiden mukaan: protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) < 1,5 × ULN (ei antikoagulanttihoitoa); Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) arvioituna väri-Doppler-ultraäänitutkimuksella ≥ 50 %;
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, ehkäisyvälinettä tai kondomia) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; Seerumin raskaustesti oli negatiivinen 7 päivän sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää, ja sen on oltava ei-imettävillä henkilöillä; Miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, jotka ovat saaneet allogeenisen kantasolusiirron tai autologisen kantasolusiirron 3 kuukauden sisällä ennen satunnaista päivämäärää tai äskettäin suunniteltua kantasolusiirtoa;
2. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet JAK-estäjiä;
3. Ne, joille on tehty pernan poisto tai pernan sädehoito 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää (mukaan lukien sisäinen ja ulkoinen sädehoito);
4. Muita pahanlaatuisia kasvaimia oli tai oli 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää. Seuraavat kaksi tapausta voidaan sisällyttää: muut yhdellä leikkauksella hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet ovat saavuttaneet 5 vuoden taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) peräkkäin; Parannettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon kasvain [ta (ei-invasiivinen kasvain), tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo)];
5. Potilaat, joilla on useita tekijöitä (kuten nielemiskyvyttömyys, leikkauksen jälkeinen maha-suolikanavan resektio, akuutti ja krooninen ripuli, suolitukos jne.), jotka vaikuttavat lääkkeiden suun kautta tai imeytymiseen;
6. Aiemman hoidon aiheuttama ei-hematologinen toksisuus ei palannut arvoon ≤ 1 (pois lukien hiustenlähtö);
7. Potilaat, jotka saivat suurta kirurgista hoitoa tai joilla oli ilmeinen traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää;
8. Tällä hetkellä on synnynnäisiä verenvuoto- tai hyytymissairauksia tai he käyttävät antikoagulanttihoitoa;
9. Valtimolaskimotromboottisia tapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen satunnaista päivämäärää, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
10. Aiempi psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö tai mielenterveyshäiriö;
11. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)2-infektio);
12. Hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA≥ULN； Hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA ≥ ULN;
13. Sydäniskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriöt, QT-ajan pidentyminen (korjattu QT-aika (QTc) ≥ 450 ms miehillä, QTc ≥ 470 ms naisella) ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus) asteen 2 tai korkeampi;
14. Verenpaineen hallinta ei ole ihanteellinen (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
15. Munuaisten vajaatoiminta vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia;
16. Äskettäin diagnosoitu keuhkofibroosi tai lääkkeisiin liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää;
17. Aiempi immuunikato, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit, tai elinsiirto;
18. epilepsiapotilaat, jotka tarvitsevat hoitoa;
19. oli saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta syövän vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää;
20. Kahden viikon sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää hän sai kiinalaisia ​​patenttilääkkeitä (mukaan lukien yhdiste cantharis -kapseli, Kang'ai-injektio, kang'laite-kapseli / -injektio, Aidi-injektio, Brucea javanica -öljyruiske / -kapseli, Xiaoaiping-tabletti / -injektio, cinobufagin-kapseli, jne.) joilla on nmpa:n hyväksymissä lääkeohjeissa määriteltyjä kasvaimia estäviä indikaatioita;
21. Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites;
22. Keskushermostoon liittyvät potilaat;
23. Elävällä heikennetyllä rokotteella oli rokotettu neljä viikkoa ennen satunnaistamisen päivämäärää tai elävien heikennettyjen rokotteiden rokottamista suunniteltiin tutkimusjakson aikana;