Spectre des neuropathies périphériques et autonomes chez les patients atteints d'amylose wtATTR et réponse au traitement par le patisiran »

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme >18 ans
2. Diagnostic de polyneuropathie symptomatique
3. wtATTR basé sur une biopsie cardiaque ou Tc99m PYP
4. Séquençage hATTR négatif
5. 0 à 0,5 gramme/dl de protéine monoclonale sérique.
6. Aucun antécédent d'autres causes secondaires de neuropathie.
7. Avoir une numération globulaire complète et des tests de la fonction hépatique adéquats
8. Avoir une sérologie négative pour le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC)

Critère d'exclusion:

1. Autres causes de neuropathie telles que déterminées par le chercheur principal.
2. A une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
3. AL primaire.

4. Classe NYHA IV lors de la visite de sélection. 5. Présente l'une des évaluations de paramètres de laboratoire suivantes lors du dépistage :

   1. Taux d'aspartate transaminase (AST) ou d'alanine transaminase (ALT) ˃2,0 × la limite supérieure de la normale (LSN).
   2. Bilirubine totale ˃ LSN. Les patients présentant une bilirubine totale élevée secondaire à un syndrome de Gilbert documenté sont éligibles si la bilirubine totale <2 × LSN.

   3. Rapport international normalisé (INR) ˃1,5 (sauf si le patient est sous traitement anticoagulant, auquel cas exclu si INR ˃3,5).

      6. A un DFGe < 30 mL/min/1,73 m2 (en utilisant la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale [MDRD]). 7. prend actuellement du diflunisal ; si précédemment sur cet agent, doit avoir au moins 6 mois de sevrage avant le dosage (Jour 1).

      8. prend actuellement de la doxycycline ou de l'acide tauroursodésoxycholique ; s'il a déjà pris l'un de ces agents, il doit avoir effectué un lavage de 30 jours avant le dosage (Jour 1).

      9. A déjà reçu un traitement anti-TTR ou a participé à un essai de thérapie génique pour l'amylose. dix. Participation actuelle ou future à un autre dispositif expérimental ou à une étude de médicament, prévue au cours de cette étude, ou a reçu un agent ou un dispositif expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue) avant le dosage (Jour 1). Dans le cas de médicaments stabilisateurs de TTR expérimentaux, un rinçage pendant 6 mois avant l'administration (jour 1) est requis ; cela ne s'applique pas aux patients qui sont sous tafamidis à l'inclusion (selon le critère d'inclusion 4).

      11. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs calciques (par exemple, vérapamil, diltiazem) ou digitaliques.

      12. Autre cardiomyopathie non TTR, cardiomyopathie hypertensive, cardiomyopathie due à une cardiopathie valvulaire ou cardiomyopathie due à une cardiopathie ischémique.

      13. A une maladie non amyloïde affectant les tests d'effort (par exemple, une maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, une arthrite sévère ou une maladie vasculaire périphérique affectant la marche).

      14. A eu un syndrome coronarien aigu ou un angor instable au cours des 3 derniers mois. 15. A des antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue ou de fibrillation ventriculaire avortée.

      16. A une élévation persistante de la tension artérielle systolique (˃180 mmHg) et diastolique (˃100 mmHg) qui est considérée comme non contrôlée par le médecin.

17-A une hypo ou une hyperthyroïdie non traitée. 18-Greffe antérieure ou planifiée du cœur, du foie ou d'un autre organe. 19. Avait une malignité dans les 5 ans, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès.

20. A d'autres conditions médicales ou comorbidités qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la conformité à l'étude ou l'interprétation des données. 21. La femme n'est pas disposée à se conformer aux exigences contraceptives pendant la période d'étude.

22. Antécédents d'abus de drogues illicites au cours des 5 dernières années qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec le respect des procédures d'étude ou des visites de suivi.

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