Spettro delle neuropatie periferiche e autonomiche nei pazienti con amiloidosi wtATTR e risposta alla terapia con Patisiran"

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina > 18
2. Diagnosi di polineuropatia sintomatica
3. wtATTR basato su biopsia cardiaca o Tc99m PYP
4. Sequenziamento hATTR negativo
5. Proteina monoclonale sierica da 0 a 0,5 grammi/dl.
6. Nessuna storia di altre cause secondarie di neuropatia.
7. Avere un adeguato emocromo completo e test di funzionalità epatica
8. Avere sierologia negativa per virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV)

Criteri di esclusione:

1. Altre cause di neuropatia come determinato dal ricercatore principale.
2. Ha conosciuto l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
3. AL primario.

4. Classe NYHA IV alla visita di screening. 5. Ha una delle seguenti valutazioni dei parametri di laboratorio allo screening:

   1. Livelli di aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) ˃2,0 × il limite superiore della norma (ULN).
   2. Bilirubina totale ˃ULN. I pazienti con bilirubina totale elevata secondaria alla sindrome di Gilbert documentata sono idonei se bilirubina totale <2 × ULN.

   3. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ˃1,5 (a meno che il paziente non sia in terapia anticoagulante, nel qual caso escluso se INR ˃3,5).

      6. Ha eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (usando la formula della modificazione della dieta nelle malattie renali [MDRD]). 7. Attualmente sta assumendo diflunisal; se in precedenza su questo agente, deve avere almeno un lavaggio di 6 mesi prima del dosaggio (Giorno 1).

      8. Attualmente sta assumendo doxiciclina o acido tauroursodesossicolico; se in precedenza su uno qualsiasi di questi agenti deve aver completato un lavaggio di 30 giorni prima della somministrazione (Giorno 1).

      9. Ha ricevuto un precedente trattamento per abbassare il TTR o ha partecipato a una sperimentazione di terapia genica per l'amiloidosi. 10. Partecipazione attuale o futura a un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, Programmato durante questo studio, o ha ricevuto un agente o dispositivo sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione (Giorno 1). Nel caso di farmaci stabilizzatori TTR sperimentali, è richiesto un periodo di washout di 6 mesi prima della somministrazione (giorno 1); ciò non si applica ai pazienti che assumono tafamidis al basale (secondo il Criterio di inclusione 4).

      11. Richiede trattamento con bloccanti dei canali del calcio (ad esempio, verapamil, diltiazem) o digitale.

      12.Altra cardiomiopatia non-TTR, cardiomiopatia ipertensiva, cardiomiopatia dovuta a cardiopatia valvolare o cardiomiopatia dovuta a cardiopatia ischemica.

      13. Ha una malattia non amiloide che influenza il test da sforzo (ad esempio, grave broncopneumopatia cronica ostruttiva, grave artrite o malattia vascolare periferica che influenza la deambulazione).

      14. Soffriva di sindrome coronarica acuta o angina instabile negli ultimi 3 mesi. 15. Ha una storia di tachicardia ventricolare sostenuta o fibrillazione ventricolare interrotta.

      16. Presenta un aumento persistente della pressione arteriosa sistolica (˃180 mmHg) e diastolica (˃100 mmHg) considerata non controllata dal medico.

17-Ha ipo o ipertiroidismo non trattato. 18-Trapianto di cuore, fegato o altro organo precedente o pianificato. 19. Ha avuto un tumore maligno entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo.

20. Presenta altre condizioni mediche o comorbidità che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la conformità allo studio o l'interpretazione dei dati. 21. Femmina Non è disposta a rispettare i requisiti contraccettivi durante il periodo di studio.

22. Storia di abuso di droghe illecite negli ultimi 5 anni che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbe con il rispetto delle procedure dello studio o delle visite di follow-up.

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