Espectro de neuropatías periféricas y autonómicas en pacientes con amiloidosis wtATTR y respuesta a la terapia con Patisiran"

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer > 18
2. Diagnóstico de polineuropatía sintomática
3. wtATTR basado en biopsia cardíaca o Tc99m PYP
4. Secuenciación hATTR negativa
5. 0 a 0,5 g/dl de proteína monoclonal sérica.
6. Sin antecedentes de otras causas secundarias de neuropatía.
7. Tener hemogramas completos adecuados y pruebas de función hepática.
8. Tener serología negativa para el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC)

Criterio de exclusión:

1. Otras causas de neuropatía determinadas por el investigador principal.
2. Tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
3. AL primaria.

4. Clase IV de la NYHA en la visita de selección. 5. Tiene alguna de las siguientes evaluaciones de parámetros de laboratorio en la selección:

   1. Niveles de aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) ˃2.0 × el límite superior normal (ULN).
   2. Bilirrubina total ˃ULN. Los pacientes con bilirrubina total elevada que es secundaria al síndrome de Gilbert documentado son elegibles si la bilirrubina total es <2 × LSN.

   3. Razón internacional normalizada (INR) ˃1.5 (a menos que el paciente esté en terapia anticoagulante, en cuyo caso se excluye si INR ˃3.5).

      6. Tiene eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (utilizando la fórmula de modificación de la dieta en enfermedad renal [MDRD]). 7. Actualmente está tomando diflunisal; si anteriormente tomó este agente, debe tener un lavado de al menos 6 meses antes de la dosificación (Día 1).

      8. Actualmente está tomando doxiciclina o ácido tauroursodesoxicólico; si anteriormente tomó cualquiera de estos agentes, debe haber completado un lavado de 30 días antes de la dosificación (Día 1).

      9. Recibió un tratamiento previo para reducir la TTR o participó en un ensayo de terapia génica para la amiloidosis. 10 Participación actual o futura en otro dispositivo de investigación o estudio de drogas, Programado para ocurrir durante este estudio, o ha recibido un agente o dispositivo de investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias de la droga de investigación, lo que sea más largo) antes de la dosificación (Día 1). En el caso de fármacos estabilizadores de TTR en investigación, se requiere un lavado durante 6 meses antes de la dosificación (Día 1); esto no se aplica a los pacientes que toman tafamidis al inicio del estudio (según el Criterio de inclusión 4).

      11. Requiere tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio (p. ej., verapamilo, diltiazem) o digitálicos.

      12. Otra miocardiopatía no TTR, miocardiopatía hipertensiva, miocardiopatía por cardiopatía valvular o miocardiopatía por cardiopatía isquémica.

      13. Tiene una enfermedad no amiloide que afecta la prueba de esfuerzo (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, artritis grave o enfermedad vascular periférica que afecta la deambulación).

      14. Tuvo síndrome coronario agudo o angina inestable en los últimos 3 meses. 15. Tiene antecedentes de taquicardia ventricular sostenida o fibrilación ventricular abortada.

      16. Tiene una elevación persistente de la presión arterial sistólica (˃180 mmHg) y diastólica (˃100 mmHg) que el médico considera que no controla.

17-Tiene hipo o hipertiroidismo no tratado. 18-Trasplante previo o planificado de corazón, hígado u otro órgano. 19 Tuvo una neoplasia maligna dentro de los 5 años, a excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que se trató con éxito.

20. Tiene otras condiciones médicas o comorbilidades que, en opinión del Investigador, interferirían con el cumplimiento del estudio o la interpretación de los datos. 21 Mujer No está dispuesta a cumplir con los requisitos anticonceptivos durante el período de estudio.

22. Antecedentes de abuso de drogas ilícitas en los últimos 5 años que, en opinión del investigador, interferirían con el cumplimiento de los procedimientos del estudio o las visitas de seguimiento.

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