Spektrum av perifera och autonoma neuropatier hos patienter med wtATTR-amyloidos och svar på patisiranterapi"

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna >18
2. Diagnos av symptomatisk polyneuropati
3. wtATTR baserat på hjärtbiopsi eller Tc99m PYP
4. Negativ hATTR-sekvensering
5. 0 till 0,5 gram/dl monoklonalt serumprotein.
6. Ingen historia av andra sekundära orsaker till neuropati.
7. Ha tillräckliga fullständiga blodvärden och leverfunktionstester
8. Har negativ serologi för hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV)

Exklusions kriterier:

1. Andra orsaker till neuropati som fastställts av huvudutredaren.
2. Har känd infektion med humant immunbristvirus (HIV);
3. Primär AL.

4. NYHA klass IV vid screeningbesöket. 5. Har någon av följande laboratorieparameterbedömningar vid screening:

   1. Nivåer av aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) ˃2,0 × den övre normalgränsen (ULN).
   2. Totalt bilirubin ˃ULN. Patienter med förhöjt totalbilirubin som är sekundärt till dokumenterat Gilberts syndrom är berättigade om totalbilirubin <2 × ULN.

   3. International normalized ratio (INR) ˃1,5 (såvida inte patienten behandlas med antikoagulantia, i vilket fall utesluts om INR ˃3,5).

      6. Har eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (med hjälp av modifiering av kosten vid njursjukdom [MDRD] formel). 7. Tar för närvarande diflunisal; om tidigare på detta medel, måste den tvättas ut i minst 6 månader före dosering (dag 1).

      8. tar för närvarande doxycyklin, eller tauroursodeoxicholsyra; om tidigare på något av dessa medel måste ha genomförts en 30-dagars tvättning före dosering (dag 1).

      9. Fick tidigare TTR-sänkande behandling eller deltog i en genterapiprövning för amyloidos. 10. Aktuell eller framtida deltagande i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, planerad att ske under denna undersökning, eller har fått ett prövningsmedel eller apparat inom 30 dagar (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre) före dosering (dag 1). I fallet med TTR-stabilisatorläkemedel krävs tvättning i 6 månader före dosering (dag 1); detta gäller inte patienter som är på tafamidis vid baslinjen (per inklusionskriterium 4).

      11. Kräver behandling med kalciumkanalblockerare (t.ex. verapamil, diltiazem) eller digitalis.

      12. Annan icke-TTR kardiomyopati, hypertensiv kardiomyopati, kardiomyopati på grund av valvulär hjärtsjukdom eller kardiomyopati på grund av ischemisk hjärtsjukdom.

      13. Har en icke-amyloid sjukdom som påverkar träningstestning (t.ex. allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom, svår artrit eller perifer kärlsjukdom som påverkar ambulation).

      14. Hade akut kranskärlssyndrom eller instabil angina under de senaste 3 månaderna. 15. Har en historia av ihållande ventrikulär takykardi eller avbrutet ventrikelflimmer.

      16. Har en ihållande förhöjning av systoliskt (˃180 mmHg) och diastoliskt (˃100 mmHg) blodtryck som anses okontrollerat av läkare.

17-Har obehandlad hypo- eller hypertyreos. 18-Tidigare eller planerad hjärt-, lever- eller andra organtransplantation. 19. Hade en malignitet inom 5 år, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats framgångsrikt.

20. Har andra medicinska tillstånd eller samsjukligheter som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa studieöverensstämmelse eller datatolkning. 21. Kvinna Är inte villig att följa preventivmedelskraven under studieperioden.

22. Historik av illegalt drogmissbruk under de senaste 5 åren som enligt utredarens åsikt skulle störa efterlevnaden av studieprocedurer eller uppföljningsbesök.

-