Spektrum neuropatii obwodowych i autonomicznych u pacjentów z amyloidozą wtATTR a odpowiedź na terapię patisiranem”

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta >18 lat
2. Rozpoznanie objawowej polineuropatii
3. wtATTR na podstawie biopsji serca lub Tc99m PYP
4. Negatywne sekwencjonowanie hATTR
5. 0 do 0,5 grama/dl białka monoklonalnego w surowicy.
6. Brak historii innych wtórnych przyczyn neuropatii.
7. Mieć odpowiednią pełną morfologię krwi i testy czynnościowe wątroby
8. mieć negatywny wynik badań serologicznych w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)

Kryteria wyłączenia:

1. Inne przyczyny neuropatii określone przez głównego badacza.
2. Stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
3. Podstawowy AL.

4. IV klasa NYHA podczas wizyty przesiewowej. 5. Przeszedł którykolwiek z poniższych testów parametrów laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

   1. Poziomy transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) ˃2,0 × górna granica normy (GGN).
   2. Bilirubina całkowita ˃ULN. Pacjenci z podwyższoną bilirubiną całkowitą, która jest wtórna do udokumentowanego zespołu Gilberta, kwalifikują się, jeśli bilirubina całkowita jest mniejsza niż 2 × ULN.

   3. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ˃1,5 (chyba że pacjent jest w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego, w którym to przypadku wyklucza się, jeśli INR ˃3,5).

      6. Ma eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (stosując wzór modyfikacji diety w chorobach nerek [MDRD]). 7. Obecnie przyjmuje diflunisal; jeśli wcześniej był na tym środku, musi mieć co najmniej 6-miesięczny okres wypłukiwania przed dawkowaniem (Dzień 1).

      8. Obecnie przyjmuje doksycyklinę lub kwas tauroursodeoksycholowy; jeśli wcześniej stosowano którykolwiek z tych środków, należy ukończyć 30-dniowe wypłukiwanie przed dawkowaniem (Dzień 1).

      9. Otrzymał wcześniej leczenie obniżające TTR lub uczestniczył w próbie terapii genowej amyloidozy. 10. Obecny lub przyszły udział w innym badanym urządzeniu lub badaniu leku zaplanowanym na czas tego badania lub otrzymał badany środek lub wyrób w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed dawkowaniem (Dzień 1). W przypadku badanych leków stabilizujących TTR wymagane jest płukanie przez 6 miesięcy przed podaniem (dzień 1); nie dotyczy to pacjentów przyjmujących tafamidis na początku badania (zgodnie z Kryterium włączenia 4).

      11. Wymaga leczenia blokerami kanału wapniowego (np. werapamilem, diltiazemem) lub glikozydami naparstnicy.

      12. Inna kardiomiopatia niezwiązana z TTR, kardiomiopatia nadciśnieniowa, kardiomiopatia spowodowana wadą zastawkową serca lub kardiomiopatia spowodowana chorobą niedokrwienną serca.

      13. Ma chorobę nieamyloidową wpływającą na testy wysiłkowe (np. ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, ciężkie zapalenie stawów lub choroba naczyń obwodowych wpływająca na chodzenie).

      14. Miał ostry zespół wieńcowy lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu ostatnich 3 miesięcy. 15. Ma historię utrzymującego się częstoskurczu komorowego lub przerwanego migotania komór.

      16. Ma utrzymujące się podwyższone skurczowe (˃180 mmHg) i rozkurczowe (˃100 mmHg) ciśnienie krwi, które jest uważane za niekontrolowane przez lekarza.

17-Ma nieleczoną niedoczynność lub nadczynność tarczycy. 18-Przed lub planowany przeszczep serca, wątroby lub innego narządu. 19. Miał nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony.

20. Ma inne schorzenia lub choroby współistniejące, które w opinii badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub interpretację danych. 21. Kobieta nie jest chętna do przestrzegania wymogów antykoncepcyjnych w okresie studiów.

22. Historia nielegalnego nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat, która w opinii Badacza mogłaby zakłócić przestrzeganie procedur badania lub wizyt kontrolnych.

-