Espectro de Neuropatias Periféricas e Autonômicas em Pacientes com Amiloidose wtATTR e Resposta à Terapia com Patisiran"

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher >18
2. Diagnóstico de polineuropatia sintomática
3. wtATTR baseado em biópsia cardíaca ou Tc99m PYP
4. Sequenciamento negativo de hATTR
5. 0 a 0,5 gramas/dl de proteína monoclonal sérica.
6. Sem história de outras causas secundárias de neuropatia.
7. Ter hemogramas completos adequados e testes de função hepática
8. Ter sorologia negativa para vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV)

Critério de exclusão:

1. Outras causas de neuropatia conforme determinado pelo investigador principal.
2. Tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
3. AL primário.

4. Classe IV da NYHA na visita de triagem. 5. Tem alguma das seguintes avaliações de parâmetros laboratoriais na triagem:

   1. Níveis de aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) ˃2,0 × o limite superior do normal (LSN).
   2. Bilirrubina total LSN. Pacientes com bilirrubina total elevada que é secundária à síndrome de Gilbert documentada são elegíveis se bilirrubina total <2 × LSN.

   3. Razão normalizada internacional (INR) ˃1,5 (a menos que o paciente esteja em terapia anticoagulante, caso em que excluído se INR ˃3,5).

      6. Tem eGFR < 30 mL/min/1,73 m2 (usando a fórmula de modificação da dieta na doença renal [MDRD]). 7. Está tomando diflunisal atualmente; se anteriormente estiver usando este agente, deve ter pelo menos 6 meses de wash-out antes da dosagem (Dia 1).

      8. Está tomando doxiciclina ou ácido tauroursodesoxicólico; se anteriormente em qualquer um desses agentes deve ter completado uma lavagem de 30 dias antes da dosagem (Dia 1).

      9. Recebeu tratamento anterior para redução de TTR ou participou de um estudo de terapia genética para amiloidose. 10. Participação atual ou futura em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, programado para ocorrer durante este estudo, ou recebeu um agente ou dispositivo experimental em 30 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) antes da dosagem (dia 1). No caso de medicamentos estabilizadores de TTR em investigação, é necessária uma pausa de 6 meses antes da administração (Dia 1); isso não se aplica a pacientes que estão tomando tafamidis no início do estudo (de acordo com o Critério de inclusão 4).

      11. Requer tratamento com bloqueadores dos canais de cálcio (por exemplo, verapamil, diltiazem) ou digitálicos.

      12. Outra cardiomiopatia não-TTR, cardiomiopatia hipertensiva, cardiomiopatia devido a doença cardíaca valvular ou cardiomiopatia devido a doença isquêmica do coração.

      13. Tem doença não amilóide que afeta o teste de esforço (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, artrite grave ou doença vascular periférica que afeta a deambulação).

      14. Teve síndrome coronariana aguda ou angina instável nos últimos 3 meses. 15. Tem história de taquicardia ventricular sustentada ou fibrilação ventricular abortada.

      16. Tem elevação persistente da pressão arterial sistólica (˃180 mmHg) e diastólica (˃100 mmHg) que é considerada não controlada pelo médico.

17-Tem hipo ou hipertireoidismo não tratado. 18-Transplante prévio ou planejado de coração, fígado ou outro órgão. 19. Teve uma malignidade dentro de 5 anos, exceto para carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso.

20. Tem outras condições médicas ou comorbidades que, na opinião do investigador, interfeririam na adesão ao estudo ou na interpretação dos dados. 21. Mulher Não está disposta a cumprir os requisitos contraceptivos durante o período do estudo.

22. História de abuso de drogas ilícitas nos últimos 5 anos que, na opinião do Investigador, interferiria no cumprimento dos procedimentos do estudo ou visitas de acompanhamento.

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