Spektrum periferních a autonomních neuropatií u pacientů s wtATTR amyloidózou a odpověď na léčbu Patisiran"

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena >18
2. Diagnostika symptomatické polyneuropatie
3. wtATTR na základě srdeční biopsie nebo Tc99m PYP
4. Negativní sekvenování hATTR
5. 0 až 0,5 g/dl sérového monoklonálního proteinu.
6. Žádná historie jiných sekundárních příčin neuropatie.
7. Mějte adekvátní kompletní krevní obraz a jaterní testy
8. Mít negativní sérologii na virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV)

Kritéria vyloučení:

1. Jiné příčiny neuropatie stanovené hlavním výzkumným pracovníkem.
2. Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV);
3. Primární AL.

4. NYHA třída IV na screeningové návštěvě. 5. Má některý z následujících laboratorních vyhodnocení parametrů při screeningu:

   1. Hladiny aspartáttransaminázy (AST) nebo alanintransaminázy (ALT) ˃2,0 × horní hranice normálu (ULN).
   2. Celkový bilirubin ˃ULN. Pacienti se zvýšeným celkovým bilirubinem, který je sekundární k dokumentovanému Gilbertovu syndromu, jsou způsobilí, pokud celkový bilirubin <2 × ULN.

   3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ˃1,5 (pokud pacient není na antikoagulační léčbě, v takovém případě vyloučen, pokud je INR ˃3,5).

      6. Má eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (pomocí vzorce modifikace stravy při onemocnění ledvin [MDRD]). 7. V současné době užívá diflunisal; pokud byl dříve na této látce, musí být před podáním (den 1) vymyt alespoň 6 měsíců.

      8. V současné době užívá doxycyklin nebo kyselinu tauroursodeoxycholovou; jestliže předtím na některém z těchto činidel, musí být před podáním dávky dokončeno 30denní vymytí (den 1).

      9. Podstoupil předchozí léčbu snižující TTR nebo se účastnil studie genové terapie amyloidózy. 10. Současná nebo budoucí účast na jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii, která se má uskutečnit během této studie, nebo obdržela zkoušenou látku nebo zařízení během 30 dnů (nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší) před podáním dávky (den 1). V případě zkoumaných léků stabilizujících TTR je vyžadováno vymývání po dobu 6 měsíců před podáním (1. den); to neplatí pro pacienty, kteří jsou na začátku léčby tafamidisem (na 4. kritérium zařazení).

      11. Vyžaduje léčbu blokátory kalciových kanálů (např. verapamil, diltiazem) nebo digitalisem.

      12. Jiná non-TTR kardiomyopatie, hypertenzní kardiomyopatie, kardiomyopatie v důsledku chlopenní choroby nebo kardiomyopatie v důsledku ischemické choroby srdeční.

      13. Má neamyloidní onemocnění ovlivňující zátěžové testy (např. těžká chronická obstrukční plicní nemoc, těžká artritida nebo onemocnění periferních cév ovlivňující chůzi).

      14. Měl akutní koronární syndrom nebo nestabilní anginu pectoris během posledních 3 měsíců. 15. Má v anamnéze setrvalou komorovou tachykardii nebo přerušenou fibrilaci komor.

      16. Má trvalé zvýšení systolického (~180 mmHg) a diastolického (~100 mmHg) krevního tlaku, které je lékařem považováno za nekontrolované.

17-Má neléčenou hypo- nebo hypertyreózu. 18-Předchozí nebo plánovaná transplantace srdce, jater nebo jiného orgánu. 19. Měl malignitu do 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen.

20. Má jiné zdravotní stavy nebo komorbidity, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly dodržování studie nebo interpretaci údajů. 21. Žena není ochotna dodržovat antikoncepční požadavky během období studie.

22. Anamnéza zneužívání nezákonných drog za posledních 5 let, které by podle názoru výzkumníka narušovalo dodržování postupů studie nebo následných návštěv.

-