Perifeeristen ja autonomisten neuropatioiden kirjo potilailla, joilla on wtATTR-amyloidoosi ja vaste Patisiran-hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yessar Hussain, MD
- Puhelinnumero: 5129200140
- Sähköposti: yessar@austinneuromuscle.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Emil Hussain
- Puhelinnumero: 5129200140
- Sähköposti: Emil@austinneuromuscle.com
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78759
- Rekrytointi
- Austin Neuromuscler Center/National Neuromuscular Research Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Yessar M Hussain, M.D.
- Puhelinnumero: 200 512-920-0140
- Sähköposti: yessar@austinneuromuscle.com
-
Päätutkija:
- Yessar M Hussain, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen >18
- Oireisen polyneuropatian diagnoosi
- wtATTR perustuu sydämen biopsiaan tai Tc99m PYP:hen
- Negatiivinen hATTR-sekvensointi
- 0-0,5 grammaa/dl seerumin monoklonaalista proteiinia.
- Ei historiaa muita sekundaarisia neuropatian syitä.
- Sinulla on riittävä täydellinen verenkuva ja maksan toimintakokeet
- Negatiivinen serologia hepatiitti B -virukselle (HBV) ja hepatiitti C -virukselle (HCV)
Poissulkemiskriteerit:
- Muita neuropatian syitä päätutkijan määrittämänä.
- Hänellä on tunnettu HIV-infektio;
- Ensisijainen AL.
NYHA Class IV seulontavierailulla. 5. Onko hänellä jokin seuraavista laboratorioparametrien arvioinneista seulonnassa:
- Aspartaattitransaminaasien (AST) tai alaniinitransaminaasien (ALT) tasot ˃2,0 × normaalin yläraja (ULN).
- Kokonaisbilirubiini ˃ULN. Potilaat, joilla kohonnut kokonaisbilirubiini on toissijainen dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän vuoksi, ovat kelvollisia, jos kokonaisbilirubiini on < 2 × ULN.
Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ˃1,5 (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa, jolloin poissuljettu, jos INR ˃3,5).
6. Onko eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (käyttäen ruokavalion modifiointia munuaissairauden [MDRD] kaavalla). 7. käyttää parhaillaan diflunisalia; jos olet aiemmin käyttänyt tätä ainetta, on huuhdeltava vähintään 6 kuukautta ennen annostelua (päivä 1).
8. Käyttää parhaillaan doksisykliiniä tai tauroursodeoksikoolihappoa; jos olet aiemmin käyttänyt jotakin näistä aineista, sen on oltava suoritettu 30 päivän pesun jälkeen ennen annostelua (päivä 1).
9. Sai aiempaa TTR:tä alentavaa hoitoa tai osallistui amyloidoosin geeniterapiatutkimukseen. 10. Nykyinen tai tuleva osallistuminen toiseen tutkimuslaitteeseen tai lääketutkimukseen, joka on suunniteltu tapahtuvan tämän tutkimuksen aikana tai on saanut tutkittavaa ainetta tai laitetta 30 päivän (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua (päivä) 1). Tutkittavien TTR-stabilisaattorilääkkeiden tapauksessa vaaditaan huuhtelu 6 kuukauden ajan ennen annostelua (päivä 1); tämä ei koske potilaita, jotka saavat lähtötilanteessa tafamidista (kriteeri 4 mukaan luettuna).
11. Vaatii hoitoa kalsiumkanavasalpaajilla (esim. verapamiili, diltiatseemi) tai digitaliksella.
12. Muu ei-TTR-kardiomyopatia, hypertensiivinen kardiomyopatia, sydänläppäsairaudesta johtuva kardiomyopatia tai iskeemisestä sydänsairaudesta johtuva kardiomyopatia.
13. Onko hänellä ei-amyloidinen sairaus, joka vaikuttaa rasitustesteihin (esim. vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vaikea niveltulehdus tai perifeerinen verisuonisairaus, joka vaikuttaa liikkumiseen).
14. Onko sinulla ollut akuutti sepelvaltimotauti tai epästabiili angina pectoris viimeisen 3 kuukauden aikana. 15. Sinulla on ollut pitkäkestoista kammiotakykardiaa tai keskeytynyttä kammiovärinää.
16. Hänellä on jatkuva systolisen (~180 mmHg) ja diastolisen (~100 mmHg) verenpaineen nousu, jota lääkäri ei pidä kontrolloimattomana.
17 – hänellä on hoitamaton hypo- tai hypertyreoosi. 18 - Aiempi tai suunniteltu sydämen, maksan tai muun elimen siirto. 19. Oli pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä, joka on onnistuneesti hoidettu.
20. Onko hänellä muita sairauksia tai muita sairauksia, jotka tutkijan näkemyksen mukaan haittaisivat tutkimuksen noudattamista tai tietojen tulkintaa. 21. Nainen ei ole valmis noudattamaan ehkäisyvaatimuksia tutkimusjakson aikana.
22. Viimeisten 5 vuoden aikana esiintynyt laittomien huumeiden väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusmenettelyjen tai seurantakäyntien noudattamista.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: avoin etiketti
yksi avoin varsi tarra
|
Potilaat saavat 0,3 mg/kg patisiraania kerran 21 päivässä laskimonsisäisenä infuusiona 70 minuutin aikana (noin 1 ml/min ensimmäisten 15 minuutin ajan, minkä jälkeen noin 3 ml/minuutti jäljellä olevan infuusion ajan) ohjatulla infuusiolaitteella. . Kaikille tässä tutkimuksessa osallistuville potilaille annetaan esilääkitys ennen patisiraanin antamista. Tätä tutkimusta varten toimitettua tutkimuslääkettä ei saa käyttää mihinkään muuhun tarkoitukseen kuin tähän tutkimukseen, eikä sitä saa antaa henkilöille, jotka eivät ole mukana tutkimuksessa. Ensimmäinen annos tutkimuslääkettä (viikko 1) annetaan laitoksen henkilökunnan valvonnassa. Ensimmäisen patisiran-annoksen jälkeen potilaiden tulee palata patisiran-annostelupaikalle 21 päivän välein tai saada patisiran-infuusiot paikallisessa infuusiokeskuksessa protokollaan, esilääkityksen ja patisiran-infuusion suhteen koulutetulta terveydenhuollon ammattilaiselta. Potilaan on saatava annos interventiolääkettä annosikkunan sisällä (±3 päivää).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurologisen vajaatoiminnan pistemäärän muutos
Aikaikkuna: lähtötasosta 24 kuukauteen
|
motoristen ja sensoristen hermojen toimintahäiriön vakavuuden arvioimiseksi. NIS on motorisen voiman mitta, joka koostuu kallohermon ja sekä ylä- että alaraajan motorisista arvioinneista.
Minimi- ja maksimiarvot ovat 0 ja 192.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
lähtötasosta 24 kuukauteen
|
|
Norfolk QOL-DN
Aikaikkuna: lähtötasosta 24 kuukauteen
|
Muutos Norfolkin elämänlaatukyselyssä (Norfolk QOL-DN). Muutos lähtötasosta Norfolkin QoL-DN:ssä 24 kuukauden kohdalla.
Norfolkin QoL-DN-kysely on standardisoitu 35 kohdan potilaiden ilmoittama diabeettisen neuropatian tulosmitta – pieni kuitu, suuri kuitu ja autonominen hermotoiminta.
Minimi- ja maksimiarvot ovat -4 ja 136.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
lähtötasosta 24 kuukauteen
|
|
COMPASS 31 pistettä
Aikaikkuna: lähtötasosta 24 kuukauteen
|
Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS) 31a itsearviointilaite potilaille, jotka ilmoittivat autonomisista oireista, kuten huimauksesta, ummetusta, ripulia, pahoinvointia/oksentelua ja inkontinenssia.
Minimi- ja maksimiarvot ovat 0 ja 100.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta
|
lähtötasosta 24 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PND-polyneuropatian vammaisuus (PND) -pisteet
Aikaikkuna: lähtötasosta 24 kuukauteen
|
Vertaile ja tunnistaa muutoksia.
Vaihe 0: ei heikentynyttä Vaihe I: aistihäiriöitä, mutta kävelykyky säilynyt Vaihe II: heikentynyt kävelykyky, mutta kyky kävellä ilman keppiä tai kainalosauvoja Vaihe III a: kävely vain yhden sauvan tai kainalosauvojen avulla Vaihe III b: kävely kävellen kahden kepin tai kainalosauvojen avulla.
V: pyörätuoliin tai sänkyyn sidottu Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
lähtötasosta 24 kuukauteen
|
|
Karnofsky, suorituskyvyn pisteet
Aikaikkuna: lähtötasosta 24 kuukauteen
|
Karnofskyn suorituskykypisteet ovat 11 tasopisteet, jotka vaihtelevat välillä 0 (kuolema) 100 (ei merkkejä sairaudesta).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa kykyä suorittaa päivittäisiä tehtäviä.
|
lähtötasosta 24 kuukauteen
|
|
EuroQOL
Aikaikkuna: lähtötasosta 24 kuukauteen
|
EuroQOL,- Mittaustyökalu, joka arvioi yleistä elämänlaatua liikkumisen, itsehoidon, tavanomaisten toimintojen, kivun/epämukavuuden, ahdistuneisuuden/masennusten osalta. Minimi- ja maksimiarvot ovat 0 ja 100.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
lähtötasosta 24 kuukauteen
|
|
EMG - elektromyografia
Aikaikkuna: lähtötasosta 24 kuukauteen
|
(EMG) on diagnostinen testi, joka mittaa, kuinka lihakset ja hermot toimivat perifeeristen neuropatioiden mallin ja etenemisen arvioimiseksi.
|
lähtötasosta 24 kuukauteen
|
|
Pöydän kallistustesti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioi ja vertaa verenpaineen ja sykkeen muutosten vastetta asennossa ja asennossa.
|
24 kuukautta
|
|
Valinnainen tutkiva hermo- ja lihasbiopsia
Aikaikkuna: seulontakäynnin aikana (28 päivän ikkuna)
|
amyloidikertymien tunnistamiseen luustolihaksissa ja ääreishermossa
|
seulontakäynnin aikana (28 päivän ikkuna)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen MRI
Aikaikkuna: opinnot alkavat ja opinnot päättyvät 2 vuoden kuluttua
|
sydämen poikkeavuuksien tai muutosten tunnistamiseen ja vertailuun
|
opinnot alkavat ja opinnot päättyvät 2 vuoden kuluttua
|
|
Kaiku jännityksellä
Aikaikkuna: opinnot alkavat ja opinnot päättyvät 2 vuoden kuluttua
|
sydämen poikkeavuuksien tai muutosten tunnistamiseen ja vertailuun
|
opinnot alkavat ja opinnot päättyvät 2 vuoden kuluttua
|
|
PYP - mTc99-PYP
Aikaikkuna: opinnot alkavat ja opinnot päättyvät 2 vuoden kuluttua
|
sydämen amyloidoosikuvaukseen.
- tunnistaa sydämen toiminnan muutoksia ja vertailla niitä
|
opinnot alkavat ja opinnot päättyvät 2 vuoden kuluttua
|
|
NT Pro BNP -verenotto
Aikaikkuna: opinnot alkavat ja opinnot päättyvät 2 vuoden kuluttua
|
seerumin biomarkkeri sydämen vajaatoiminnan vakavuuden arvioimiseksi, (pg/ml)
|
opinnot alkavat ja opinnot päättyvät 2 vuoden kuluttua
|
|
NFL-verenotto
Aikaikkuna: alussa, kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti kahden vuoden kuluttua
|
Seerumin neurofilamentin kevytketjun taso potilailla, joilla on kehittyvä sairaus, (pg/ml)
|
alussa, kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti kahden vuoden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 001 amendment 02
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .