Spektrum av perifere og autonome nevropatier hos pasienter med wtATTR-amyloidose og respons på patisiranterapi"

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne >18
2. Diagnose av symptomatisk polynevropati
3. wtATTR basert på hjertebiopsi eller Tc99m PYP
4. Negativ hATTR-sekvensering
5. 0 til 0,5 gram/dl monoklonalt serumprotein.
6. Ingen historie med andre sekundære årsaker til nevropati.
7. Ha tilstrekkelige fullstendige blodtellinger og leverfunksjonstester
8. Har negativ serologi for hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV)

Ekskluderingskriterier:

1. Andre årsaker til nevropati som bestemt av hovedetterforskeren.
2. Har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
3. Primær AL.

4. NYHA klasse IV på screeningbesøket. 5. Har noen av følgende laboratorieparametervurderinger ved screening:

   1. Nivåer av aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ˃2,0 × øvre normalgrense (ULN).
   2. Total bilirubin ˃ULN. Pasienter med forhøyet totalbilirubin som er sekundært til dokumentert Gilberts syndrom er kvalifisert hvis totalbilirubin <2 × ULN.

   3. International normalized ratio (INR) ˃1,5 (med mindre pasienten er på antikoagulasjonsbehandling, i så fall ekskludert hvis INR ˃3,5).

      6. Har eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (ved hjelp av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom [MDRD] formel). 7. Tar for tiden diflunisal; hvis tidligere på dette midlet, må det ha en utvasking på minst 6 måneder før dosering (dag 1).

      8. Tar for tiden doksycyklin, eller tauroursodeoksykolsyre; hvis tidligere på noen av disse midlene må ha fullført en 30-dagers utvasking før dosering (dag 1).

      9. Fikk tidligere TTR-senkende behandling eller deltatt i en genterapistudie for amyloidose. 10. Nåværende eller fremtidig deltakelse i en annen undersøkelsesenhet eller legemiddelstudie, Planlagt å finne sted i løpet av denne studien, eller har mottatt et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager (eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst) før dosering (dag 1). Når det gjelder TTR-stabilisatorer i undersøkelse, er utvasking i 6 måneder før dosering (dag 1) nødvendig; dette gjelder ikke pasienter som er på tafamidis ved baseline (per inklusjonskriterium 4).

      11. Krever behandling med kalsiumkanalblokkere (f.eks. verapamil, diltiazem) eller digitalis.

      12. Annen ikke-TTR kardiomyopati, hypertensiv kardiomyopati, kardiomyopati på grunn av hjerteklaffsykdom eller kardiomyopati på grunn av iskemisk hjertesykdom.

      13. Har ikke-amyloid sykdom som påvirker treningstesting (f.eks. alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig leddgikt eller perifer vaskulær sykdom som påvirker ambulasjon).

      14. Hadde akutt koronarsyndrom eller ustabil angina i løpet av de siste 3 månedene. 15. Har en historie med vedvarende ventrikkeltakykardi eller avbrutt ventrikkelflimmer.

      16. Har vedvarende økning av systolisk (˃180 mmHg) og diastolisk (˃100 mmHg) blodtrykk som anses som ukontrollert av legen.

17-Har ubehandlet hypo- eller hypertyreose. 18-Forutgående eller planlagt hjerte-, lever- eller andre organtransplantasjoner. 19. Hadde en malignitet innen 5 år, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet.

20. Har andre medisinske tilstander eller komorbiditeter som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre studieoverholdelse eller datatolkning. 21. Kvinne Er ikke villig til å overholde prevensjonskravene i løpet av studieperioden.

22. Historie om ulovlig narkotikamisbruk i løpet av de siste 5 årene som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre etterlevelsen av studieprosedyrer eller oppfølgingsbesøk.

-