A wtATTR amiloidózisban szenvedő betegek perifériás és autonóm neuropátiáinak spektruma és a patisiran terápiára adott válasz
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78759
- Austin Neuromuscler Center/National Neuromuscular Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő >18
- A tünetekkel járó polyneuropathia diagnózisa
- szívbiopszián vagy Tc99m PYP-n alapuló wtATTR
- Negatív hATTR szekvenálás
- 0-0,5 gramm/dl szérum monoklonális fehérje.
- A neuropátia egyéb másodlagos okainak a kórtörténetében nincs.
- Végezzen megfelelő teljes vérképet és májfunkciós vizsgálatokat
- A hepatitis B vírus (HBV) és a hepatitis C vírus (HCV) szerológiája negatív
Kizárási kritériumok:
- A neuropátia egyéb okai a fő vizsgáló által meghatározottak szerint.
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése van;
- Elsődleges AL.
NYHA IV. osztály a Szűrőlátogatáson. 5. Rendelkezik a következő laboratóriumi paraméterek valamelyikével a szűréskor:
- Az aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) szintje ˃2,0 × a normálérték felső határa (ULN).
- Összes bilirubin ˃ULN. Azok a betegek, akiknél a dokumentált Gilbert-szindróma másodlagos összbilirubinszintje emelkedett, akkor jogosultak, ha az összbilirubin értéke <2 × ULN.
Nemzetközi normalizált arány (INR) ˃1,5 (kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, ebben az esetben kizárt, ha INR ˃3,5).
6. eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2 (az étrend módosításával vesebetegségben [MDRD] képlet). 7. jelenleg diflunisalt szed; ha korábban ezt a szert alkalmazta, legalább 6 hónapig ki kell mosni az adagolás előtt (1. nap).
8. jelenleg doxiciklint vagy tauroursodeoxycholic-savat szed; ha korábban ezen szerek bármelyikét szedték, az adagolás előtt 30 napos kimosást kell végezni (1. nap).
9. Korábban TTR-csökkentő kezelésben részesült, vagy részt vett az amiloidózis génterápiás vizsgálatában. 10. Jelenlegi vagy jövőbeni részvétel egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban, amely a jelen vizsgálat során fog bekövetkezni, vagy vizsgálati szert vagy eszközt kapott az adagolást megelőző 30 napon belül (vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) (nap). 1). Vizsgálati TTR stabilizáló gyógyszerek esetében az adagolás előtt (1. nap) 6 hónapos kimosás szükséges; ez nem vonatkozik azokra a betegekre, akik a kiinduláskor tafamidist szednek (4. beválasztási kritériumonként).
11. Kalciumcsatorna-blokkolóval (pl. verapamil, diltiazem) vagy digitalisszal történő kezelést igényel.
12. Egyéb nem TTR cardiomyopathia, hypertoniás cardiomyopathia, szívbillentyű-betegség miatti kardiomiopátia vagy ischaemiás szívbetegség miatti kardiomiopátia.
13. Nem-amiloid betegsége van, amely befolyásolja a terheléses vizsgálatot (pl. súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, súlyos ízületi gyulladás vagy a mozgást befolyásoló perifériás érbetegség).
14. Akut koronária szindrómája vagy instabil anginája volt az elmúlt 3 hónapban. 15. Előzményében tartós kamrai tachycardia vagy abortuszos kamrafibrilláció szerepel.
16. Tartós szisztolés (˃180 Hgmm) és diasztolés (˃100 Hgmm) vérnyomás-emelkedése van, amelyet az orvos nem kontrollált.
17 - Kezeletlen hypo- vagy hyperthyreosisban szenved. 18-Korábbi vagy tervezett szív-, máj- vagy más szervátültetés. 19. 5 éven belül rosszindulatú daganata volt, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet sikeresen kezeltek.
20. Egyéb egészségügyi állapota vagy társbetegsége van, amely a Vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati megfelelést vagy az adatok értelmezését. 21. Nő Nem hajlandó megfelelni a fogamzásgátlási követelményeknek a vizsgálati időszak alatt.
22. Az elmúlt 5 évben olyan tiltott kábítószerrel való visszaélés előzményei, amely a Nyomozó megítélése szerint zavarná a vizsgálati eljárások vagy a nyomon követési látogatások betartását.
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: nyitott címke
egyetlen nyitott karú címke
|
A betegek 0,3 mg/ttkg patisiránt kapnak 21 naponként iv. infúzió formájában 70 percen keresztül (körülbelül 1 ml/perc az első 15 percben, majd kb. 3 ml/perc az infúzió hátralévő részében) szabályozott infúziós eszközzel. . A vizsgálatban részt vevő összes beteget premedikálják a patisiran adagolása előtt. Az ehhez a vizsgálathoz szállított vizsgálati gyógyszer nem használható a jelen vizsgálaton kívül más célra, és nem adható be olyan személynek, aki nem vesz részt a vizsgálatban. A vizsgálati gyógyszer első adagját (1. hét) a helyszíni személyzet felügyelete mellett kell beadni. Az első adag patisiran beadása után a betegeknek 21 naponta egyszer kell visszatérniük a patisiran adagolás helyszínére, vagy a helyi infúziós központban kell kapniuk a patisiran infúziót a Protokollról, a premedikációról és a patisiran infúzióról képzett egészségügyi szakembertől. A betegnek egy adag intervenciós gyógyszert kell kapnia az adagolási ablakon belül (±3 nap).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A neurológiai károsodás pontszámának változása
Időkeret: alapvonal 24 hónapig
|
a motoros és szenzoros idegek funkcionális károsodásának súlyosságának felmérésére. A NIS a motoros erő mérése, amely a koponyaidegek, valamint a felső és alsó végtagi motoros értékelésekből áll.
A minimális és maximális érték 0, illetve 192.
A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelez.
|
alapvonal 24 hónapig
|
|
Norfolk QOL-DN
Időkeret: alapvonal 24 hónapig
|
Változás a norfolki életminőség-kérdőívben (Norfolk QOL-DN). A norfolki QoL-DN kiindulási értékhez viszonyított változása 24 hónap után.
A Norfolk QoL-DN kérdőív a diabetikus neuropátia – kis rostok, nagy rostok és autonóm idegfunkciók – standardizált, 35 elemből álló, betegek által jelentett kimenetelének mérése.
A minimális és maximális érték -4, illetve 136.
A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelez.
|
alapvonal 24 hónapig
|
|
Iránytű 31 pont
Időkeret: alapvonal 24 hónapig
|
Composite Autonomic Symptom Score (COMPASS) 31a önértékelő műszer olyan betegek számára, akik autonóm tünetekről számoltak be, mint például szédülés, székrekedés, hasmenés, hányinger/hányás és inkontinencia.
A minimális és maximális érték 0, illetve 100.
A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelez
|
alapvonal 24 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PND polineuropathia rokkantság (PND) pontszám
Időkeret: alapvonal 24 hónapig
|
A változások összehasonlítása és azonosítása.
0. szakasz: nincs károsodás I. szakasz: érzékszervi zavarok, de a járásképesség megmaradt II. szakasz: csökkent járásképesség, de bot vagy mankó nélküli járás III a szakasz: járás csak egy bot vagy mankó segítségével III b szakasz: járás két bot vagy mankó segítségével.
V: tolószékhez kötött vagy ágyhoz kötött A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelez.
|
alapvonal 24 hónapig
|
|
Karnofsky, teljesítmény állapot pontszám
Időkeret: alapvonal 24 hónapig
|
A Karnofsky teljesítménypontszáma 11 szintű pontszám, amely 0 (halál) és 100 (betegségre utaló jel nélkül) között mozog.
A magasabb pontszám magasabb képességet jelent a napi feladatok elvégzésére.
|
alapvonal 24 hónapig
|
|
EuroQOL
Időkeret: alapvonal 24 hónapig
|
EuroQOL,- Olyan mérőeszköz, amely általános életminőséget mér a mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/diszkomfort, szorongás/depresszió területén. A minimális és maximális érték 0, illetve 100.
A magasabb pontszám rosszabb eredményt jelez.
|
alapvonal 24 hónapig
|
|
EMG - elektromiográfia
Időkeret: alapvonal 24 hónapig
|
(EMG) egy diagnosztikai teszt, amely méri az izmok és az idegek működését a perifériás neuropátiák mintázatának és progressziójának értékelésére.
|
alapvonal 24 hónapig
|
|
Dönthető asztal teszt
Időkeret: 24 hónap
|
Értékelje és hasonlítsa össze a vérnyomás és a pulzusszám változásainak válaszát testtartásban és testhelyzetben.
|
24 hónap
|
|
Opcionális feltáró ideg- és izombiopszia
Időkeret: szűrővizsgálat során (28 napos ablak)
|
amiloid lerakódások azonosítására a vázizomzatban és a perifériás idegekben
|
szűrővizsgálat során (28 napos ablak)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szív MRI
Időkeret: a tanulmányok kezdete és a tanulmányok vége 2 év múlva
|
a szív rendellenességeinek vagy elváltozásainak azonosítása és összehasonlítása
|
a tanulmányok kezdete és a tanulmányok vége 2 év múlva
|
|
Visszhang feszültséggel
Időkeret: a tanulmányok kezdete és a tanulmányok vége 2 év múlva
|
a szív rendellenességeinek vagy elváltozásainak azonosítása és összehasonlítása
|
a tanulmányok kezdete és a tanulmányok vége 2 év múlva
|
|
PYP - mTc99-PYP
Időkeret: a tanulmányok kezdete és a tanulmányok vége 2 év múlva
|
szív-amiloidózis képalkotáshoz.
- a szívműködés változásainak azonosítása és összehasonlítása
|
a tanulmányok kezdete és a tanulmányok vége 2 év múlva
|
|
NT Pro BNP vérvétel
Időkeret: a tanulmányok kezdete és a tanulmányok vége 2 év múlva
|
szérum biomarker a szívelégtelenség súlyosságának értékelésére, (pg/ml)
|
a tanulmányok kezdete és a tanulmányok vége 2 év múlva
|
|
NFL vérvétel
Időkeret: kezdetén, 1., 2., 3., 6. hónapban, majd 6 havonta a vizsgálat végéig két év múlva
|
A szérum neurofilamentum könnyűlánc szintje fejlődő betegségben szenvedő betegeknél (pg/ml)
|
kezdetén, 1., 2., 3., 6. hónapban, majd 6 havonta a vizsgálat végéig két év múlva
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neuromuszkuláris betegségek
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere-betegségek
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- A proteosztázis hiányosságai
- Amiloid neuropátiák
- Amiloidózis, családi
- Amiloidózis
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Polineuropátiák
- Amiloid neuropátiák, családi
- Amiloidózis, örökletes, transztiretinnel kapcsolatos
- Patisiran
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 001 amendment 02
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .