WtATTR 淀粉样变性患者的外周神经和自主神经病变范围及对 Patisiran 治疗的反应"

纳入标准：

1. 男性或女性 >18
2. 症状性多发性神经病的诊断
3. 基于心脏活检或 Tc99m PYP 的 wtATTR
4. 阴性 hATTR 测序
5. 0 至 0.5 克/分升血清单克隆蛋白。
6. 没有其他继发性神经病变的病史。
7. 有足够的全血细胞计数和肝功能检查
8. 乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学阴性

排除标准：

1. 由主要研究者确定的神经病变的其他原因。
2. 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）；
3. 初级铝。

4. 筛选访问时的 NYHA IV 级。 5. 在筛选时具有以下任何实验室参数评估：

   1. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 ˃2.0 × 正常值上限 (ULN)。
   2. 总胆红素 ˃ULN。 如果总胆红素 <2 × ULN，则继发于记录的吉尔伯特综合征的总胆红素升高的患者符合条件。

   3. 国际标准化比率 (INR) ˃1.5（除非患者正在接受抗凝治疗，在这种情况下，如果 INR ˃3.5，则被排除在外）。

      6. eGFR < 30 mL/min/1.73 m2（使用肾病饮食改良 [MDRD] 公式）。 7.目前正在服用二氟尼柳；如果以前使用过该药物，则必须在给药前至少进行 6 个月的清洗（第 1 天）。

      8.目前正在服用多西环素，或牛磺熊去氧胆酸；如果以前使用过这些药物中的任何一种，则必须在给药前（第 1 天）完成 30 天的清除。

      9. 之前接受过 TTR 降低治疗或参加过淀粉样变性基因治疗试验。 10. 当前或未来参与另一项研究性设备或药物研究，计划在本研究期间进行，或在给药前 30 天内（或研究性药物的 5 个半衰期，以较长者为准）接受了研究性药物或设备（第1). 对于研究性 TTR 稳定剂药物，需要在给药前（第 1 天）清洗 6 个月；这不适用于基线时服用 tafamidis 的患者（根据纳入标准 4）。

      11. 需要用钙通道阻滞剂（如维拉帕米、地尔硫卓）或洋地黄治疗。

      12.其他非TTR心肌病、高血压性心肌病、瓣膜性心脏病心肌病或缺血性心脏病心肌病。

      13. 患有影响运动试验的非淀粉样蛋白疾病（例如，严重的慢性阻塞性肺病、严重的关节炎或影响行走的外周血管疾病）。

      14.过去3个月内有过急性冠脉综合征或不稳定型心绞痛。 15. 有持续性室性心动过速或心室颤动中止史。

      16. 收缩压 (˃180 mmHg) 和舒张压 (˃100 mmHg) 持续升高，医生认为这些血压无法控制。

17-未经治疗的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症。 18-先前或计划进行心脏、肝脏或其他器官移植。 19. 5年内患过恶性肿瘤，但已成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。

20.具有研究者认为会干扰研究依从性或数据解释的其他医疗条件或合并症。 21. 女性 在研究期间不愿意遵守避孕要求。

22. 过去 5 年内有研究人员认为会干扰遵守研究程序或后续访问的非法药物滥用史。

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