Spectrum van perifere en autonome neuropathieën bij patiënten met wtATTR-amyloïdose en reactie op Patisiran-therapie"

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw >18
2. Diagnose van symptomatische polyneuropathie
3. wtATTR op basis van hartbiopsie of Tc99m PYP
4. Negatieve hATTR-sequencing
5. 0 tot 0,5 gram/dl serum monoklonaal eiwit.
6. Geen voorgeschiedenis van andere secundaire oorzaken van neuropathie.
7. Zorg voor voldoende volledig bloedbeeld en leverfunctietesten
8. Heb een negatieve serologie voor hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV)

Uitsluitingscriteria:

1. Andere oorzaken van neuropathie zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker.
2. Heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
3. Primaire AL.

4. NYHA klasse IV bij het screeningsbezoek. 5. Heeft een van de volgende laboratoriumparameterbeoordelingen bij screening:

   1. Aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT) niveaus ˃2,0 × de bovengrens van normaal (ULN).
   2. Totaal bilirubine ˃ULN. Patiënten met een verhoogd totaal bilirubine dat secundair is aan het gedocumenteerde syndroom van Gilbert komen in aanmerking als totaal bilirubine <2 × ULN.

   3. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ˃1,5 (tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt, in welk geval uitgesloten als INR ˃3,5).

      6. Heeft een eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (met behulp van de formule voor wijziging van het dieet bij nierziekte [MDRD]). 7. Neemt momenteel diflunisal; als u dit middel eerder heeft gebruikt, moet u vóór de dosering minimaal 6 maanden uitspoelen (dag 1).

      8. Gebruikt momenteel doxycycline of tauroursodeoxycholzuur; als u eerder een van deze middelen hebt gebruikt, moet u vóór de dosering een wash-out van 30 dagen hebben voltooid (dag 1).

      9. Heeft eerder een TTR-verlagende behandeling ondergaan of heeft deelgenomen aan een gentherapieonderzoek voor amyloïdose. 10. Huidige of toekomstige deelname aan een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel, gepland voor tijdens dit onderzoek, of heeft een onderzoeksmiddel of hulpmiddel gekregen binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de dosering (dag 1). In het geval van experimentele TTR-stabilisatorgeneesmiddelen is wash-out gedurende 6 maanden voorafgaand aan dosering (dag 1) vereist; dit is niet van toepassing op patiënten die bij aanvang tafamidis gebruiken (volgens opnamecriterium 4).

      11. Vereist behandeling met calciumantagonisten (bijv. verapamil, diltiazem) of digitalis.

      12. Andere niet-TTR-cardiomyopathie, hypertensieve cardiomyopathie, cardiomyopathie als gevolg van hartklepaandoening of cardiomyopathie als gevolg van ischemische hartaandoening.

      13. Heeft een niet-amyloïde ziekte die inspanningstesten beïnvloedt (bijv. ernstige chronische obstructieve longziekte, ernstige artritis of perifere vasculaire ziekte die het lopen beïnvloedt).

      14. In de afgelopen 3 maanden een acuut coronair syndroom of instabiele angina pectoris gehad. 15. Heeft een voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie of afgebroken ventrikelfibrillatie.

      16. Heeft een aanhoudende verhoging van de systolische (~180 mmHg) en diastolische (~100 mmHg) bloeddruk die door de arts als ongecontroleerd wordt beschouwd.

17-Heeft onbehandelde hypo- of hyperthyreoïdie. 18-Eerdere of geplande hart-, lever- of andere orgaantransplantatie. 19. Binnen 5 jaar een maligniteit gehad, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix dat met succes is behandeld.

20. Heeft andere medische aandoeningen of comorbiditeiten die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studie of de interpretatie van gegevens zouden verstoren. 21. Vrouw Is tijdens de onderzoeksperiode niet bereid om te voldoen aan de anticonceptie-eisen.

22. Geschiedenis van ongeoorloofd drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar dat naar de mening van de onderzoeker de naleving van onderzoeksprocedures of vervolgbezoeken zou verstoren.

-