Spektrum af perifere og autonome neuropatier hos patienter med wtATTR-amyloidose og respons på patisiran-terapi"

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde >18
2. Diagnose af symptomatisk polyneuropati
3. wtATTR baseret på hjertebiopsi eller Tc99m PYP
4. Negativ hATTR-sekventering
5. 0 til 0,5 gram/dl serum monoklonalt protein.
6. Ingen historie med andre sekundære årsager til neuropati.
7. Få tilstrækkelige fuldstændige blodtællinger og leverfunktionsprøver
8. Har negativ serologi for hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV)

Ekskluderingskriterier:

1. Andre årsager til neuropati som bestemt af den primære efterforsker.
2. Har kendt human immundefekt virus (HIV) infektion;
3. Primær AL.

4. NYHA klasse IV ved screeningsbesøget. 5. Har nogen af ​​følgende laboratorieparametervurderinger ved screening:

   1. Aspartat transaminase (AST) eller alanin transaminase (ALT) niveauer ˃2,0 × den øvre grænse for normal (ULN).
   2. Total bilirubin ˃ULN. Patienter med forhøjet total bilirubin, som er sekundær til dokumenteret Gilberts syndrom, er kvalificerede, hvis total bilirubin <2 × ULN.

   3. International normalized ratio (INR) ˃1,5 (medmindre patienten er i antikoagulantbehandling, i hvilket tilfælde udelukkes hvis INR ˃3,5).

      6. Har eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (ved hjælp af modifikation af kosten ved nyresygdom [MDRD] formel). 7. tager i øjeblikket diflunisal; hvis det tidligere har været på dette middel, skal det have en udvaskning på mindst 6 måneder før dosering (dag 1).

      8. tager i øjeblikket doxycyclin eller tauroursodeoxycholsyre; hvis tidligere på nogen af ​​disse midler skal have gennemført en 30-dages udvaskning før dosering (dag 1).

      9. Modtaget tidligere TTR-sænkende behandling eller deltaget i et genterapiforsøg for amyloidose. 10. Nuværende eller fremtidig deltagelse i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, Planlagt til at finde sted i løbet af denne undersøgelse, eller har modtaget et forsøgsmiddel eller -anordning inden for 30 dage (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) før dosering (dag 1). I tilfælde af forsøg med TTR-stabilisatorer er udvaskning i 6 måneder før dosering (dag 1) påkrævet; dette gælder ikke for patienter, der er på tafamidis ved baseline (pr. inklusionskriterium 4).

      11. Kræver behandling med calciumkanalblokkere (f.eks. verapamil, diltiazem) eller digitalis.

      12. Anden ikke-TTR kardiomyopati, hypertensiv kardiomyopati, kardiomyopati på grund af hjerteklapsygdom eller kardiomyopati på grund af iskæmisk hjertesygdom.

      13. Har ikke-amyloid sygdom, der påvirker træningstest (f.eks. svær kronisk obstruktiv lungesygdom, svær arthritis eller perifer vaskulær sygdom, der påvirker ambulation).

      14. Havde akut koronarsyndrom eller ustabil angina inden for de seneste 3 måneder. 15. Har en historie med vedvarende ventrikulær takykardi eller afbrudt ventrikulær fibrillering.

      16. Har vedvarende stigning i systolisk (˃180 mmHg) og diastolisk (˃100 mmHg) blodtryk, som anses for ukontrolleret af lægen.

17-Har ubehandlet hypo- eller hyperthyroidisme. 18-Forudgående eller planlagt hjerte-, lever- eller andre organtransplantationer. 19. Havde en malignitet inden for 5 år, bortset fra basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes.

20. Har andre medicinske tilstande eller komorbiditeter, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsesoverholdelse eller datafortolkning. 21. Kvinde Er ikke villig til at overholde præventionskravene i studieperioden.

22. Historie om ulovligt stofmisbrug inden for de seneste 5 år, som efter investigatorens opfattelse ville forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller opfølgende besøg.

-