Спектр периферических и вегетативных невропатий у пациентов с амилоидозом wtATTR и ответ на терапию патисиран"

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина >18
2. Диагностика симптоматической полинейропатии
3. wtATTR на основе биопсии сердца или Tc99m PYP
4. Отрицательное секвенирование hATTR
5. От 0 до 0,5 г/дл сывороточного моноклонального белка.
6. Отсутствие в анамнезе других вторичных причин невропатии.
7. Иметь адекватный общий анализ крови и тесты функции печени
8. Иметь отрицательную серологию на вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС).

Критерий исключения:

1. Другие причины невропатии, установленные главным исследователем.
2. Имеет известную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
3. Первичный АЛ.

4. NYHA Class IV во время скринингового визита. 5. Имеет любую из следующих оценок лабораторных параметров при скрининге:

   1. Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) ˃2,0 × верхний предел нормы (ВГН).
   2. Общий билирубин ˃ВГН. Пациенты с повышенным общим билирубином, вторичным по отношению к задокументированному синдрому Жильбера, имеют право на участие, если общий билирубин <2 × ВГН.

   3. Международное нормализованное отношение (МНО) ˃1,5 (если пациент не получает антикоагулянтную терапию, в этом случае исключается, если МНО ˃3,5).

      6. Имеет рСКФ < 30 мл/мин/1,73. м2 (с использованием формулы модификации диеты при почечной недостаточности [MDRD]). 7. В настоящее время принимает дифлюнизал; если ранее принимали этот агент, перед введением дозы необходимо провести промывание не менее чем за 6 месяцев (день 1).

      8. Принимает в настоящее время доксициклин или тауроурсодезоксихолевую кислоту; если ранее какой-либо из этих агентов должен быть завершен 30-дневным вымыванием перед дозированием (День 1).

      9. Ранее получали лечение для снижения TTR или участвовали в испытании генной терапии амилоидоза. 10. Текущее или будущее участие в другом исследовательском устройстве или исследовании лекарственного средства, Запланированное во время этого исследования, или получение исследуемого агента или устройства в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения исследуемого лекарственного средства, в зависимости от того, что дольше) до дозирования (День 1). В случае исследуемых препаратов-стабилизаторов TTR требуется отмывание в течение 6 месяцев до введения дозы (день 1); это не относится к пациентам, получавшим тафамидис в начале исследования (согласно критерию включения 4).

      11. Требуется лечение блокаторами кальциевых каналов (например, верапамилом, дилтиаземом) или наперстянкой.

      12. Другая не-TTR кардиомиопатия, гипертоническая кардиомиопатия, кардиомиопатия вследствие порока сердца или кардиомиопатия вследствие ишемической болезни сердца.

      13. Имеет неамилоидное заболевание, влияющее на результаты проб с физической нагрузкой (например, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, тяжелый артрит или заболевание периферических сосудов, влияющее на способность к передвижению).

      14. Перенес острый коронарный синдром или нестабильную стенокардию в течение последних 3 месяцев. 15. В анамнезе устойчивая желудочковая тахикардия или прерванная фибрилляция желудочков.

      16. Имеет стойкое повышение систолического (~180 мм рт.ст.) и диастолического (~100 мм рт.ст.) артериального давления, которое считается неконтролируемым врачом.

17-Имеет невылеченный гипо- или гипертиреоз. 18. Предшествующая или запланированная трансплантация сердца, печени или другого органа. 19. Имела злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, которые были успешно вылечены.

20. Имеет другие заболевания или сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению режима исследования или интерпретации данных. 21. Женщина Не желает соблюдать требования в отношении контрацепции в течение периода исследования.

22. История злоупотребления незаконными наркотиками в течение последних 5 лет, что, по мнению исследователя, может помешать соблюдению процедур исследования или последующих посещений.

-