Spektrum peripherer und autonomer Neuropathien bei Patienten mit wtATTR-Amyloidose und Ansprechen auf die Patisiran-Therapie“

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich >18
2. Diagnose einer symptomatischen Polyneuropathie
3. wtATTR basierend auf Herzbiopsie oder Tc99m PYP
4. Negative hATTR-Sequenzierung
5. 0 bis 0,5 Gramm/dl monoklonales Serumprotein.
6. Keine Vorgeschichte anderer sekundärer Ursachen einer Neuropathie.
7. Führen Sie ein ausreichendes Blutbild und Leberfunktionstests durch
8. Haben Sie eine negative Serologie für das Hepatitis-B-Virus (HBV) und das Hepatitis-C-Virus (HCV)

Ausschlusskriterien:

1. Andere Ursachen der Neuropathie, wie vom leitenden Prüfarzt bestimmt.
2. Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
3. Primäres AL.

4. NYHA Klasse IV beim Screening-Besuch. 5. Hat beim Screening eine der folgenden Laborparameterbewertungen:

   1. Aspartat-Transaminase (AST)- oder Alanin-Transaminase (ALT)-Spiegel ˃2,0 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   2. Gesamtbilirubin ˃ULN. Patienten mit erhöhtem Gesamtbilirubin infolge eines dokumentierten Gilbert-Syndroms sind geeignet, wenn das Gesamtbilirubin < 2 × ULN ist.

   3. International Normalized Ratio (INR) ˃1,5 (es sei denn, der Patient steht unter Antikoagulanzientherapie, in diesem Fall ausgeschlossen, wenn INR ˃3,5).

      6. Hat eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (unter Verwendung der Formel zur Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen [MDRD]). 7. nimmt derzeit Diflunisal ein; Wenn Sie zuvor mit diesem Mittel behandelt wurden, müssen Sie vor der Verabreichung (Tag 1) mindestens 6 Monate lang auswaschen.

      8. nimmt derzeit Doxycyclin oder Tauroursodeoxycholsäure ein; wenn Sie zuvor eines dieser Mittel eingenommen haben, muss vor der Verabreichung (Tag 1) eine 30-tägige Auswaschphase abgeschlossen sein.

      9. Hatte zuvor eine TTR-senkende Behandlung erhalten oder an einer Gentherapiestudie für Amyloidose teilgenommen. 10. Gegenwärtige oder zukünftige Teilnahme an einem anderen Prüfprodukt oder einer Arzneimittelstudie, die während dieser Studie stattfinden soll, oder ein Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung erhalten hat (Tag 1). Im Fall von in der Erprobung befindlichen TTR-Stabilisatoren ist ein Auswaschen für 6 Monate vor der Verabreichung (Tag 1) erforderlich; dies gilt nicht für Patienten, die zu Studienbeginn Tafamidis erhalten (gemäß Einschlusskriterium 4).

      11. Erfordert eine Behandlung mit Kalziumkanalblockern (z. B. Verapamil, Diltiazem) oder Digitalis.

      12. Andere Nicht-TTR-Kardiomyopathie, hypertensive Kardiomyopathie, Kardiomyopathie aufgrund einer Herzklappenerkrankung oder Kardiomyopathie aufgrund einer ischämischen Herzerkrankung.

      13. Hat eine Nicht-Amyloid-Erkrankung, die Belastungstests beeinträchtigt (z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, schwere Arthritis oder periphere Gefäßerkrankung, die die Gehfähigkeit beeinträchtigt).

      14. Hatte innerhalb der letzten 3 Monate ein akutes Koronarsyndrom oder eine instabile Angina pectoris. 15. Hat eine Vorgeschichte von anhaltender ventrikulärer Tachykardie oder abgebrochenem Kammerflimmern.

      16. Hat eine anhaltende Erhöhung des systolischen (˃180 mmHg) und diastolischen (˃100 mmHg) Blutdrucks, die vom Arzt als unkontrolliert angesehen wird.

17-Hat eine unbehandelte Hypo- oder Hyperthyreose. 18-Vorherige oder geplante Herz-, Leber- oder andere Organtransplantation. 19. Hatte innerhalb von 5 Jahren eine bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die erfolgreich behandelt wurden.

20. Hat andere Erkrankungen oder Komorbiditäten, die nach Ansicht des Ermittlers die Studienkonformität oder Dateninterpretation beeinträchtigen würden. 21. Weiblich Ist nicht bereit, die Verhütungsvorschriften während der Studienzeit einzuhalten.

22. Vorgeschichte von illegalem Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung der Studienverfahren oder Nachsorgeuntersuchungen beeinträchtigen würden.

-