Zolédronate Patients atteints d'une fracture précoce ou de la hanche - Sûr et efficace ? (ZEBRA)

Les patients ayant subi une fracture de la hanche présentent le risque le plus élevé de récidive de la hanche ou d'autres fractures ostéoporotiques. Nous avons facilement accès à des médicaments efficaces pour prévenir les fractures, mais peu de patients en reçoivent. Il faut donc créer des dispositifs simples pour s'assurer que ces patients fragiles et les plus à risque de nouvelle fracture se voient proposer un traitement adapté et précoce et que tout retard de traitement soit évité. Le zolédronate est le bisphosphonate le plus efficace et le médicament de choix pour les patients souffrant d'une fracture de la hanche en raison des résultats de l'essai Horizon sur les fractures récurrentes. Il est administré en perfusion intraveineuse une fois par an. Cependant, le moment approprié pour initier un traitement au zolédronate après une fracture de la hanche n'a pas encore été établi. Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) d'Aclasta (zolédronate) en Norvège indique qu'Aclasta ne doit pas être administré dans les 2 premières semaines suivant la fracture de la hanche, mais il existe depuis des années en Norvège une pratique consistant à administrer du zolédronate aux patients souffrant d'une fracture de la hanche. pendant leur séjour à l'hôpital pour le traitement des fractures. Il y a des avantages logistiques et pratiques à administrer du zolédronate alors que la patiente est encore hospitalisée pour sa fracture. Cependant, on s'est demandé si l'effet du zolédronate administré dans les 2 premières semaines après l'opération prévient réellement les fractures. Les résultats de l'analyse post-hoc de l'essai Horizon sur les fractures récurrentes par Eriksen et ses collègues en 2009 suggèrent que le zolédronate administré dans les 2 semaines suivant la chirurgie pour fracture de la hanche peut être un peu moins efficace pour prévenir les fractures. Les résultats de cette analyse peuvent être dus au faible nombre de sujets d'étude ainsi qu'à la fragilité de la population d'étude à l'origine des grandes variations. D'autre part, l'absence d'effet dans le groupe de moins de 2 semaines peut être due à l'affinité du zolédronate pour le minéral osseux et à l'accumulation de zolédronate dans le cal de la fracture pendant la réparation osseuse, une quantité moindre étant incorporée dans le reste du squelette.

Pour clarifier le moment optimal entre le zolédronate et les patients souffrant d'une fracture de la hanche, nous voulions comparer si le zolédronate administré tôt (dans les 5 jours) après la chirurgie pour fracture de la hanche, alors que les patients sont encore à l'hôpital, est aussi efficace que le zolédronate administré tardivement (3 mois) après la chirurgie de la hanche. chirurgie des fractures.

Pour tester notre hypothèse, nous avons conçu un essai randomisé de non-infériorité utilisant le marqueur de renouvellement osseux propeptide N-terminal du procollagène de type I (P1NP) comme critère d'évaluation principal. Le PINP a été largement utilisé ces dernières années comme marqueur pour suivre l'effet de la thérapie anti-résorptive car il est plus robuste que l'autre marqueur osseux bien étudié ; C-télopeptide réticulé du collagène de type I (CTX). P1NP et CTX sont recommandés comme marqueurs de référence du remodelage osseux par l'International Osteoporosis Foundation (IOF). Les agents anti-résorption comme les bisphosphonates influencent le remodelage osseux en diminuant la résorption osseuse (les amino-bisphosphonates tuent les ostéoclastes) et en réduisant ainsi la formation osseuse. Cela affecte les marqueurs du remodelage osseux : la valeur de P1NP et de CTX diminue de manière cohérente, reflétant le niveau de suppression osseuse et s'est avérée corrélée avec le niveau de densité minérale osseuse et le risque de fracture ultérieur. P1NP et CTX sont donc bien adaptés pour surveiller l'effet de la thérapie anti-résorptive car ils reflètent l'état du remodelage osseux dans l'ensemble du squelette. Il est probable que si le zolédronate administré tôt après la fracture s'accumule dans le cal de la fracture et qu'une quantité insuffisante est incorporée dans l'ensemble du squelette, le résultat ne sera qu'une diminution locale de la résorption osseuse (uniquement dans le cal de la fracture). Cela ne sera pas, dans la même mesure qu'une diminution de la résorption osseuse de l'ensemble du squelette, reflété par les marqueurs de remodelage osseux P1NP et CTX et la chute de ces marqueurs sera moindre que si l'on donne du zolédronate après cicatrisation de la fracture (après 6 -12 semaines).

Les patients éligibles qui répondent aux exigences de l'étude et avec un consentement éclairé seront stratifiés sur le type d'opération (arthroplastie versus fixation interne) et sur l'hôpital avant la randomisation 1: 1 pour l'un ou l'autre du zolédronate précoce (ZOLearly : zolédronate administré dans les 5 jours après la chirurgie de la fracture de la hanche) ou zolédronate tardif (ZOLlate : zolédronate administré 3 mois après la chirurgie d'une fracture de la hanche). Les patients seront suivis pendant 15 mois avec des visites d'étude à 3 mois après la fracture et à 6 et 12 mois après le traitement par le zolédronate. L'étude est en double aveugle les 3 premiers mois pour pouvoir tester les critères secondaires "soft" ; délire et rééducation. Environ 300 patients seront recrutés. La durée estimée du recrutement est de 2 ans.