Zoledronaat patiënten met vroege tot heupfractuur - veilig en effectief? (ZEBRA)

Heupfractuurpatiënten hebben het grootste risico op terugkerende heup- of andere osteoporotische fracturen. We hebben efficiënte medicatie ter voorkoming van fracturen gemakkelijk beschikbaar, maar weinig patiënten krijgen ze. We moeten daarom eenvoudige systemen creëren om ervoor te zorgen dat deze kwetsbare patiënten met het grootste risico op een nieuwe fractuur in een vroeg stadium de juiste behandeling krijgen aangeboden en dat vertraging in de behandeling moet worden vermeden. Zoledronaat is het meest efficiënte bisfosfonaat en het voorkeursgeneesmiddel voor patiënten met heupfracturen vanwege de resultaten van de Horizon-onderzoek naar recidiverende fracturen. Het wordt eenmaal per jaar toegediend als een intraveneus infuus. Het juiste moment om de behandeling met zoledronaat te starten na een heupfractuur is echter nog niet vastgesteld. De samenvatting van de productkenmerken (SmPC) voor Aclasta (zoledronaat) in Noorwegen zegt dat Aclasta niet mag worden toegediend binnen de eerste 2 weken na de heupfractuur, maar er is in Noorwegen jarenlang de praktijk geweest om zoledronaat toe te dienen aan patiënten met een heupfractuur. tijdens hun verblijf in het ziekenhuis voor fractuurbehandeling. Er zijn logistieke en praktische voordelen verbonden aan het toedienen van zoledronaat terwijl de patiënte nog in het ziekenhuis ligt vanwege haar breuk. Het is echter betwijfeld of het effect van zoledronaat, toegediend binnen de eerste 2 weken postoperatief, werkelijk breukpreventie is. De resultaten van de post-hocanalyse van de Horizon-onderzoek naar recidiverende fracturen door Eriksen en collega's in 2009 suggereerden dat toediening van zoledronaat binnen 2 weken na een heupfractuuroperatie iets minder fractuurpreventie kan zijn. De resultaten van deze analyse kunnen zowel te wijten zijn aan het lage aantal proefpersonen als aan de kwetsbaarheid van de onderzoekspopulatie die de grote variaties veroorzaakt. Aan de andere kant kan het uitblijven van effect in de groep binnen 2 weken te wijten zijn aan de affiniteit van zoledronaat met botmineraal en de accumulatie van zoledronaat in de callus van de fractuur tijdens botherstel, waarbij minder wordt opgenomen in de rest van het skelet.

Om de optimale timing van zoledronaat bij heupfractuurpatiënten te verduidelijken, wilden we vergelijken of zoledronaat vroeg (binnen 5 dagen) na een heupfractuuroperatie toegediend wordt, terwijl de patiënt nog in het ziekenhuis ligt, net zo goed is als zoledronaat laat (3 maanden) na een heupfractuuroperatie toegediend wordt. breuk chirurgie.

Om onze hypothese te testen, hebben we een gerandomiseerde non-inferioriteitsstudie ontworpen met de botomzetmarker N-terminaal propeptide van type I procollageen (P1NP) als het primaire eindpunt. PINP is de afgelopen jaren op grote schaal gebruikt als marker om het effect van anti-resorptieve therapie te volgen, aangezien het robuuster is dan de andere goed bestudeerde botmarker; verknoopt C-telopeptide van type I collageen (CTX). P1NP en CTX worden door de International Osteoporosis Foundation (IOF) aanbevolen als referentiemarkers voor botomzetting. Anti-resorptiemiddelen zoals bisfosfonaten beïnvloeden botremodellering door botresorptie te verminderen (amino-bisfosfonaten doden osteoclasten) en daardoor ook botvorming te verminderen. Dit heeft invloed op de markers voor botomzetting: zowel P1NP als CTX dalen op een consistente manier in waarde als gevolg van de mate van botonderdrukking en hebben aangetoond te correleren met het niveau van botmineraaldichtheid en het daaropvolgende fractuurrisico. P1NP en CTX zijn daarom zeer geschikt om het effect van anti-resorptieve therapie te volgen, aangezien ze de status van de botomzetting in het gehele skelet weerspiegelen. Het is aannemelijk dat als zoledronaat dat kort na de fractuur wordt gegeven, zich ophoopt in het callus van de fractuur en er te weinig in het gehele skelet is ingebouwd, het resultaat slechts een lokale afname van de botresorptie zal zijn (alleen in het callus van de fractuur). Dit zal niet in dezelfde mate als een afname van de botresorptie van het gehele skelet worden weerspiegeld door de botturnover-markers P1NP en CTX en de daling van deze markers zal minder zijn dan wanneer we zoledronaat geven nadat de fractuur is genezen (na 6 uur). -12 weken).

In aanmerking komende patiënten die voldoen aan de studievereisten en met een geïnformeerde toestemming zullen worden gestratificeerd op type operatie (artroplastiek versus interne fixatie) en op ziekenhuis vóór randomisatie 1:1 tot ofwel zoledronaat vroeg (ZOLearly: zoledronaat gegeven binnen 5 dagen na heupfractuuroperatie) of zoledronaat laat (ZOLlaat: zoledronaat gegeven 3 maanden na heupfractuuroperatie). De patiënten zullen gedurende 15 maanden gevolgd worden met studiebezoeken 3 maanden na de breuk en 6 en 12 maanden na de behandeling met zoledronaat. De studie is de eerste 3 maanden dubbelblind om te kunnen testen op de "zachte" secundaire eindpunten; delirium en revalidatie. Er zullen ongeveer 300 patiënten worden aangeworven. Geschatte wervingstijd is 2 jaar.