Золедронат Ранний прием пациентов с переломом шейки бедра – безопасно и эффективно? (ZEBRA)

Пациенты с переломом бедра имеют самый высокий риск повторных переломов бедра или других остеопоротических переломов. У нас есть эффективные препараты для предотвращения переломов, которые легко доступны, но лишь немногие пациенты их получают. Поэтому нам необходимо создать простые системы, чтобы гарантировать, что этим ослабленным пациентам с самым высоким риском нового перелома будет предложено надлежащее лечение на ранней стадии, и следует избегать любых задержек в лечении. Золедронат является наиболее эффективным бисфосфонатом и препаратом выбора для пациентов с переломом бедра в связи с результатами исследования рецидивирующих переломов Horizon. Его вводят внутривенно один раз в год. Однако подходящее время для начала лечения золедронатом после перелома шейки бедра еще не установлено. В сводке характеристик продукта (SmPC) для Aclasta (золедронат) в Норвегии говорится, что Aclasta не следует назначать в течение первых 2 недель после перелома бедра, однако в течение многих лет в Норвегии существовала практика назначения золедроната пациентам с переломом бедра. во время их пребывания в больнице для лечения переломов. Есть логистические и практические преимущества назначения золедроната, пока пациент все еще находится в больнице по поводу ее перелома. Однако возникает вопрос, действительно ли эффект золедроната, назначаемого в течение первых 2 недель после операции, предотвращает переломы. Результаты постфактум анализа исследования повторных переломов Horizon, проведенного Эриксеном и его коллегами в 2009 году, показали, что прием золедроната в течение 2 недель после операции по поводу перелома шейки бедра может немного меньше предотвращать переломы. Результаты этого анализа могут быть связаны с небольшим количеством субъектов исследования, а также со слабостью исследуемой популяции, вызывающей большие вариации. С другой стороны, отсутствие эффекта в группе, принимавшей препарат в течение 2 недель, может быть связано со сродством золедроната к костным минералам и накоплением золедроната в мозоли перелома во время восстановления кости с меньшим вовлечением в остальную часть скелета.

Чтобы уточнить оптимальные сроки введения золедроната пациентам с переломом шейки бедра, мы хотели сравнить, является ли золедронат, назначенный рано (в течение 5 дней) после операции по поводу перелома шейки бедра, пока пациенты все еще находятся в хирургия переломов.

Чтобы проверить нашу гипотезу, мы разработали рандомизированное исследование не меньшей эффективности с использованием маркера метаболизма костной ткани N-концевого пропептида проколлагена I типа (P1NP) в качестве первичной конечной точки. PINP в последние годы широко используется в качестве маркера для отслеживания эффекта антирезорбтивной терапии, поскольку он более надежен, чем другой хорошо изученный костный маркер; сшитый С-телопептид коллагена I типа (CTX). P1NP и CTX рекомендованы Международным фондом остеопороза (IOF) в качестве эталонных маркеров метаболизма костной ткани. Антирезорбтивные агенты, такие как бисфосфонаты, влияют на ремоделирование кости, уменьшая резорбцию кости (аминобисфосфонаты убивают остеокласты) и тем самым также уменьшая образование кости. Это влияет на маркеры метаболизма костной ткани: как P1NP, так и CTX снижаются в значениях согласованным образом, отражая уровень угнетения костной ткани, и, как было показано, коррелируют с уровнем минеральной плотности кости и последующим риском перелома. Таким образом, P1NP и CTX хорошо подходят для мониторинга эффекта антирезорбтивной терапии, поскольку они отражают состояние костного метаболизма во всем скелете. Можно предположить, что если золедронат, введенный в ранние сроки после перелома, аккумулируется в костной мозоли и слишком мало инкорпорируется во весь скелет, результатом будет лишь локальное снижение резорбции кости (только в костной мозоли). Это будет не в такой степени, как снижение резорбции кости со всего скелета, будет отражаться маркерами костного обмена P1NP и CTX и падение этих маркеров будет меньше, чем если бы мы давали золедронат после сросшегося перелома (через 6 -12 недель).

Подходящие пациенты, соответствующие требованиям исследования и получившие информированное согласие, будут стратифицированы по типу операции (артропластика или внутренняя фиксация) и по госпитализации до рандомизации 1:1 в группу раннего золедроната (ZOLearly: золедронат вводят в течение 5 дней после операции по поводу перелома бедра). или поздний золедронат (ZOLlate: золедронат вводится через 3 месяца после операции по поводу перелома шейки бедра). Пациенты будут наблюдаться в течение 15 месяцев с визитами для изучения через 3 месяца после перелома и через 6 и 12 месяцев после лечения золедронатом. Исследование было двойным слепым в течение первых 3 месяцев, чтобы иметь возможность проверить «мягкие» вторичные конечные точки; Делирий и реабилитация. Будет набрано около 300 пациентов. Ориентировочный срок набора 2 года.