Zoledronate korai csípőtöréses betegek – biztonságos és hatékony? (ZEBRA)

A csípőtáji törésben szenvedő betegeknél a legnagyobb a visszatérő csípő- vagy egyéb csontritkulásos törések kockázata. Könnyen beszerezhető hatékony törésmegelőző gyógyszerünk van, de kevés beteg kapja meg. Ezért egyszerű rendszereket kell létrehoznunk annak biztosítására, hogy ezeknek a törékeny betegeknek, akiknél a legnagyobb az új törések kockázata, korán megfelelő kezelésben részesüljenek, és el kell kerülni a kezelés késedelmét. A zoledronát a leghatékonyabb biszfoszfonát, és a választott gyógyszer a csípőtáji töréses betegek számára a Horizon recidiváló törések vizsgálatának eredményeinek köszönhetően. Évente egyszer intravénás infúzió formájában adják be. A csípőtáji törés utáni zoledronát-kezelés megkezdésének megfelelő időpontját azonban még nem határozták meg. Az Aclasta (zoledronát) alkalmazási előírása (SmPC) Norvégiában azt mondja, hogy az Aclastát nem szabad a csípőtörést követő első 2 héten belül beadni, azonban Norvégiában évek óta gyakorlat volt, hogy zoledronátot adnak csípőtöréses betegeknek. töréskezelés céljából kórházi tartózkodásuk alatt. Logisztikai és gyakorlati előnyei vannak annak, ha a zoledronátot akkor adják be, amikor a beteg még kórházban van a törése miatt. Megkérdőjelezték azonban, hogy a műtét utáni első 2 héten belül adott zoledronát hatása valóban törésmegelőző-e. Az Eriksen és munkatársai által 2009-ben végzett Horizon recidiváló törések vizsgálatának post hoc elemzésének eredményei azt sugallták, hogy a csípőtáji műtét után 2 héten belül adott zoledronát egy kicsit kevésbé megelőzi a törést. Az elemzés eredményei a vizsgált alanyok alacsony számának, valamint a nagy eltéréseket okozó vizsgálati populáció gyarlóságának tudhatók be. Másrészt, a hatás hiánya a 2 héten belüli csoportban a zoledronát csontásványi affinitása és a zoledronát felhalmozódása a törési kalluszban a csontjavulás során, és a csontváz többi részébe kevesebb beépülhet.

A zoledronát csípőtöréses betegeknél történő optimális időzítésének tisztázása érdekében össze akartuk hasonlítani, hogy a csípőtáji műtét után korán (5 napon belül) adott zoledronát, miközben a betegek még kórházban vannak, ugyanolyan jó, mint a csípőtáji műtét után későn (3 hónappal) adott zoledronát törés műtét.

Hipotézisünk tesztelésére egy non-inferiority randomizált vizsgálatot terveztünk, melynek elsődleges végpontja az I. típusú prokollagén (P1NP) csontturnover marker N-terminális propeptidje volt. A PINP-t az elmúlt években széles körben használták markerként az anti-reszorptív terápia hatásának nyomon követésére, mivel robusztusabb, mint a másik jól tanulmányozott csontmarker; Az I-es típusú kollagén (CTX) keresztkötéses C-telopeptidje. Az International Osteoporosis Foundation (IOF) a P1NP-t és a CTX-et referenciamarkerként ajánlja a csontforgalomhoz. Az anti-reszorpciós szerek, mint a biszfoszfonátok, a csontreszorpció csökkentésével (az amino-biszfoszfonátok elpusztítják az oszteoklasztokat), és ezáltal a csontképződést is csökkentik. Ez befolyásolja a csontturnover markereket: mind a P1NP, mind a CTX értéke következetesen csökken, tükrözve a csontszuppresszió szintjét, és kimutatták, hogy korrelál a csont ásványianyag-sűrűségének szintjével és az azt követő törési kockázattal. A P1NP és a CTX ezért jól alkalmasak az anti-reszorpciós terápia hatásának monitorozására, mivel tükrözik a csontcsere állapotát a teljes csontvázban. Valószínűleg úgy gondolják, hogy ha a törés után korán adott zoledronát felhalmozódik a törési kalluszban, és túl kevés épül be a teljes csontvázba, akkor az eredmény a csontfelszívódás lokális csökkenése lesz (csak a törési kalluszban). Ez nem lesz olyan mértékben, mint a csontfelszívódás csökkenése a teljes csontvázból, amit a P1NP és CTX csontturnover markerek tükröznek, és ezeknek a markereknek a csökkenése kisebb lesz, mintha zoledronátot adnánk a törés gyógyulása után (6. -12 hét).

Azok a betegek, akik megfelelnek a vizsgálati követelményeknek és tájékozott beleegyezésükkel a műtét típusa szerint (arthroplasztika versus belső rögzítés) és a kórházi kezelés alapján rétegződnek, mielőtt 1:1 arányban randomizálják valamelyik zoledronátra (ZOLearly: zoledronát a csípőtáji műtétet követő 5 napon belül) vagy zoledronát későn (ZOLlate: zoledronát 3 hónappal a csípőtáji törés műtétje után). A betegeket 15 hónapig tanulmányi látogatásokon követik a törés után 3 hónappal, valamint 6 és 12 hónappal a zoledronát-kezelést követően. A vizsgálatot az első 3 hónapban kettős vakon végezték, hogy tesztelni lehessen a "lágy" másodlagos végpontokat; delírium és rehabilitáció. Körülbelül 300 beteget vesznek fel. A toborzás becsült ideje 2 év.