Zoledronato temprano para pacientes con fractura de cadera: ¿seguro y eficaz? (ZEBRA)

Los pacientes con fractura de cadera tienen el mayor riesgo de fracturas de cadera recurrentes u otras fracturas osteoporóticas. Tenemos medicamentos eficientes para la prevención de fracturas fácilmente disponibles, pero pocos pacientes los reciben. Por lo tanto, necesitamos crear sistemas simples para garantizar que a estos pacientes frágiles con el mayor riesgo de una nueva fractura se les ofrezca el tratamiento adecuado de manera temprana y se evite cualquier retraso en el tratamiento. El zoledronato es el bisfosfonato más eficaz y el fármaco de elección para los pacientes con fractura de cadera debido a los resultados del ensayo de fractura recurrente Horizon. Se administra como infusión intravenosa una vez al año. Sin embargo, aún no se ha establecido el momento adecuado para iniciar el tratamiento con zoledronato tras una fractura de cadera. El resumen de las características del producto (SmPC) para Aclasta (zoledronato) en Noruega dice que Aclasta no debe administrarse dentro de las primeras 2 semanas después de la fractura de cadera, sin embargo, ha habido una práctica durante años en Noruega para administrar zoledronato a los pacientes con fractura de cadera. durante su estancia en el hospital para el tratamiento de fracturas. Hay ventajas logísticas y prácticas de administrar zoledronato mientras el paciente aún está en el hospital por su fractura. Sin embargo, se ha cuestionado si el efecto del zoledronato administrado dentro de las primeras 2 semanas después de la operación realmente previene las fracturas. Los resultados del análisis post hoc del ensayo de fracturas recurrentes Horizon realizado por Eriksen y colaboradores en 2009, sugirieron que administrar zoledronato dentro de las 2 semanas posteriores a la cirugía de fractura de cadera puede prevenir un poco menos las fracturas. Los resultados de este análisis pueden deberse al bajo número de sujetos de estudio, así como a la fragilidad de la población de estudio que causa las grandes variaciones. Por otro lado, la falta de efecto en el grupo de 2 semanas puede deberse a la afinidad del zoledronato por el mineral óseo y la acumulación de zoledronato en el callo de la fractura durante la reparación ósea, incorporándose menos en el resto del esqueleto.

Para aclarar el momento óptimo de zoledronato para pacientes con fractura de cadera, queríamos comparar si el zoledronato administrado temprano (dentro de los 5 días) después de la cirugía de fractura de cadera, mientras el paciente aún está en el hospital, es tan bueno como el zoledronato administrado tardíamente (3 meses) después de la cirugía de fractura de cadera. cirugía de fracturas

Para probar nuestra hipótesis, diseñamos un ensayo aleatorizado de no inferioridad utilizando el propéptido N-terminal marcador de recambio óseo del procolágeno tipo I (P1NP) como criterio principal de valoración. PINP se ha utilizado ampliamente en los últimos años como marcador para seguir el efecto de la terapia antirresortiva, ya que es más sólido que el otro marcador óseo bien estudiado; telopéptido C reticulado de colágeno tipo I (CTX). La Fundación Internacional de Osteoporosis (IOF) recomienda P1NP y CTX como marcadores de referencia para el recambio óseo. Los agentes antirresortivos como los bisfosfonatos influyen en la remodelación ósea al disminuir la resorción ósea (los aminobifosfonatos matan a los osteoclastos) y, por lo tanto, también reducen la formación ósea. Esto afecta a los marcadores de recambio óseo: tanto P1NP como CTX pierden valor de manera constante, lo que refleja el nivel de supresión ósea y se ha demostrado que se correlaciona con el nivel de densidad mineral ósea y el riesgo de fractura posterior. Por lo tanto, P1NP y CTX son muy adecuados para controlar el efecto de la terapia antirresorción, ya que reflejan el estado de recambio óseo en todo el esqueleto. Es probable creer que si el zoledronato administrado poco tiempo después de la fractura se acumula en el callo de la fractura y se incorpora muy poco en todo el esqueleto, el resultado será solo una disminución local de la resorción ósea (solo en el callo de la fractura). Esto no se reflejará en la misma medida que una disminución de la reabsorción ósea de todo el esqueleto en los marcadores de recambio óseo P1NP y CTX y la caída de estos marcadores será menor que si damos zoledronato después de que la fractura haya cicatrizado (después de 6 -12 semanas).

Los pacientes elegibles que cumplan con los requisitos del estudio y con un consentimiento informado serán estratificados según el tipo de operación (artroplastia versus fijación interna) y en el hospital antes de la aleatorización 1:1 a zoledronato temprano (ZOLearly: zoledronato administrado dentro de los 5 días posteriores a la cirugía de fractura de cadera) o zoledronato tardío (ZOLlate: zoledronato administrado 3 meses después de la cirugía de fractura de cadera). Los pacientes serán seguidos durante 15 meses con visitas de estudio a los 3 meses posteriores a la fractura ya los 6 y 12 meses posteriores al tratamiento con zoledronato. El estudio es doble ciego los primeros 3 meses para poder evaluar los criterios de valoración secundarios "suaves"; delirio y rehabilitación. Se reclutarán aproximadamente 300 pacientes. El tiempo estimado de contratación es de 2 años.